Сандиммун Неорал – инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги

Содержание

• 1 Фармакологические свойства
• 2 Форма выпуска
• 3 Показания к применению
• 4 Взаимодействие
• 5 Фармакодинамика и фармакокинетика
  • 5.1 Фармакодинамика
  • 5.2 Фармакокинетика
• 6 При беременности и лактации
• 7 Передозировка
  • 7.1 Трансплантация
• 8 Аналоги
• 9 Условия хранения

Фармакологические свойства

Иммунодепрессивное действие.

Большинство побочных эффектов, вызванных применением циклоспорина, обратимы (при снижении дозы) и дозозависимы. Спектр подобных эффектов одинаков при разных показаниях, но тяжесть и частота побочных эффектов варьирует. У лиц после пересадки органов из-за высокой дозировки и большей продолжительности терапии побочные эффекты выявляются чаще и более выражены, чем у пациентов с иными показаниями.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

При введении препарата внутривенно отмечались случаи появления анафилактоидных реакций. У лиц, получающих иммуносупрессивную терапию препаратом или комбинированное лечение, включающее циклоспорин, увеличивается риск появления инфекций и паразитарных инвазий. Также не исключено обострение ранее имевшихся инфекционных заболеваний. Есть свидетельства о случаях инфекционных поражений со смертельным исходом.

У лиц, получающих иммуносупрессивное лечение препаратом или комбинированное лечение, включающее циклоспорин,увеличивается риск появления лимфопролиферативных заболеваний, лимфом и злокачественных новообразований. Частота развития таких новообразований возрастает при повышении интенсивности и продолжительности иммуносупрессивной терапии.

• Расстройства со стороны мочеполовой сферы: поражение почек.
• Расстройства со стороны кровообращения: увеличение давления.
• Расстройства со стороны нервной деятельности: головная боль, тремор, парестезии, судороги, дезориентация, заторможенность, возбуждение, замедленность реакций, зрительные расстройства, нарушение сна, кома, корковая слепота, мозжечковая атаксия, парезы, моторная полиневропатия,отек диска нерва глаза.
• Расстройства со стороны пищеварения: тошнота, анорексия, боли в животе, рвота, гиперплазия десен, диарея, нарушение работы печени, панкреатит.
• Расстройства со стороны метаболизма: гиперурикемия, гиперлипидемия, гипомагниемия, гиперкалиемия, гипергликемия.
• Расстройства со стороны костно-мышечного аппарата: мышечная слабость, миалгии, спазмы, миопатия.
• Расстройства со стороны кроветворения: гемолитическая микроангиопатическая анемия, тромбоцитопения, уремический гемолитический синдром, анемия.
• Дерматологические реакции: гипертрихоз, сыпь.
• Общие реакции: отеки, утомляемость, повышение веса.
• Расстройства со стороны метаболизма: гинекомастия, изменение менструального цикла.

Препараты, понижающие содержание циклоспорина: Карбамазепин, барбитураты, фенитоин, Сульфадимидин, Нафциллин, Октреотид, Рифампицин, Пробукол, Орлистат, Тиклопидин, Тербинафин, Сульфинпиразон, Бозентан и средства, содержащие зверобой.

Препараты, увеличивающие концентрацию циклоспорина: ряд антибиотиков-макролидов, Кетоконазол, Итраконазол, Флуконазол, Вориконазол, Никардипин, Дилтиазем, Верапамил, пероральные контрацептивы, Метоклопрамид, Даназол, Аллопуринол, Метилпреднизолон, Амиодарон, Колхицин, Фолиевая кислота, Иматиниб, ингибиторы протеаз, Нефазодон.

Следует быть осторожным при совместном применении с препаратами, имеющими нефротоксические свойства, например, Амфотерицин В, аминогликозиды, Ципрофлоксацин, триметоприм, Ванкомицин, противовоспалительные нестероидные средства, Метотрексат, Мелфалан, блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.

Также следует избегать одновременного использования циклоспорина с Такролимусом, потому что это может приводить к увеличению риска нефротоксичности.

Сочетанное использование Нифедипинаи циклоспоринаприводит к более сильной гиперплазии десен, чем при терапии одним только циклоспорином.

Сочетанное использование Диклофенака и циклоспоринасильно увеличивает биодоступность первого с возможным развитием нарушения работы почек.

Циклоспорин понижает клиренс Колхицина, Дигоксина, Преднизолона,статинов и Этопозида.

Циклоспорин может стимулировать токсические эффекты Колхицина (развитие невропатииили миопатии), особенно у лиц с нарушением работы почек.

Увеличение содержания креатининанаблюдалось при совместном использовании Иверолимуса или Сиролимуса с большими дозами циклоспорина в виде микроэмульсии. Также совместное применение циклоспоринас Сиролимусом или Эверолимусомприводит к существенному повышению концентрации последних в крови.

Нужно соблюдать осторожность при использовании циклоспорина с калийсберегающими средствами или препаратами калия, так как при этом не исключено развитие сильной гиперкалиемии.

При одновременном использовании циклоспоринаи Репаглинида вероятно повышение концентрации в крови последнего и усиление риска появления гипогликемии.

При сочетании с нефротоксическими препаратамии препаратами, повышающими концентрацию циклоспорина, необходим контроль функции почек.

Грейпфрутовый сок значительно увеличивает биодоступность активного вещества препарата.

Сандиммун неорал относится к иммуносупрессивным средствам, эффект которых направлен на искусственное угнетение иммунитета. В состав препарата входит 11 видов аминокарбоновых кислот. Основной действующий компонент медикамента – циклоспорин, который оказывает воздействие на лимфоциты, не влияя при этом на процесс кроветворения и клетки иммунной системы.

Медикаментозное средство, благодаря входящим в его состав компонентам, а особенно Циклоспорину, способствует увеличению срока службы аллотрансплантатов кожных покровов, почек, поджелудочной, костного мозга, тонкого кишечника, легочных альвеол. Сандиммун неорал помогает трансплантату прижиться в тканях организма, минимизируя риск проявления клеточных реакций и повышенной чувствительности организма. Благодаря приему медикамента можно снизить риск отторжения пересаженного органа.

Медикаментозное средство производится в форме суспензии для употребления внутрь, а также в виде капсуловидных таблеток, внутри которых содержится жидкая субстанция медикамента.

производные барбитуровой кислоты;

противоэпилептические лекарства;

производные гидантоина;

антибактериальные препараты;

препараты группы сульфаниламидов;

противотуберкулезное средство Rifampicinum;

производные соматостатина;

гиполипидемическое средство Probucolum;

ингибитор желудочно-кишечных липаз Orlistatum;

медикаменты на основе обыкновенного зверобоя;

ингибитор агрегации тромбоцитов Ticlopidinum;

урикозурический препарат Sulfinpyrazonum;

противогрибковое средство Terbinafinum;

неселективный антагонист эндотелиновых рецепторов Bosentan.

макролидные антибиотики;

противогрибковые препараты: Ketoconazolum, Fluconazole, Voriconazolum;

блокатор кальциевых каналов Diltiazemum;

производные дигидропиридина;

антиангинальное и антиаритмическое средство Verapamil;

противорвотное средство Metoclopramidum;

оральные контрацептивы;

синтетический андроген Danazolum;

глюкокортикоидный препарат Methylprednisolonum;

Allopurinolum;

антиаритмический препарат Amiodaronum;

препараты на основе холиевой кислоты;

ингибиторы полимеразы;

противолейкозный медикамент Imatinibum;

алкалоид Colchicinum;

антидепрессант Nefazodone.

аминогликозидные антибиотики;

противогрибковый препарат Amphotericin B;

антибактериальный препарат Ciprofloxacinum;

антибиотик Vancomycinum;

бактериостатический антибиотик Trimethoprimum;

нестероидные противовоспалительные препараты;

противоопухолевое лекарственное средство Melphalanum;

антигистаминные средства;

цитостатический препарат Methotrexatum;

иммуносупрессивный медикамент Tacrolimusum.

кардиотонический медикамент Digoxinum;

глюкокортикоидный медикамент Prednisolonum;

статины;

ингибитор топоизомеразы Aetoposidum.

иммуносупрессивное и противоопухолевое средство Everolimusum;

иммунодепрессант Sirolimusum.

мочегонные препараты, сохраняющие калий в организме;

ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;

блокаторы ангиотензина.

производные фибратов.

Форма выпуска

• В одной капсуле лекарства Сандиммун Неорал может содержаться 25 мг, 10 мг, 50 мг или 100 мг циклоспорина. Дополнительные вещества: этанол, D,L-α-токоферол, пропиленгликоль, пропиленгликоль, глицеридымасла кукурузного, глицерол 85%, полиоксил 40, титана диоксид,желатин.
• В 1 мл раствора лекарства Сандиммун Неорал содержится 100 мг циклоспорина. Дополнительные вещества: абсолютный этанол, D,L-α-токоферол, триглицеридымасла кукурузного, пропиленгликоль, полиоксил 40.

Светло-желтые мягкие капсулы продолговатой формы, с маркировкой в виде буквы «S в треугольнике» и кодом в виде надписи, соответствующей дозировке препарата.

• 10 таблеток дозировкой 10 мг в блистере; 6 блистеров пачке из бумаги.
• 5 таблеток дозировкой 25 мг, 50 мг или 100 мг в блистере; 10 блистеров пачке из бумаги.

Светло-желтый или светло-коричневый прозрачный раствор для перорального приема внутрь с характерным ароматом масла и этанола.

• 50 мл в стеклянном флаконе; один флакон с набором для дозирования в пачке из бумаги.

Медикаментозное средство Сандиммун выпускается в форме суспензии и капсуловидных таблеток. Цвет таблеток и суспензии зависит от количества циклоспорина, содержащегося в медикаменте. В пачке содержится 5 капсул или ампул с медикаментом.

циклоспорин;

триацилглицериды маисового масла;

этиловый спирт;

пропиленгликоль;

желатин;

двуокись титана;

витамин Е;

глицерин;

макрогол глицерилгидроксистеарат 40.

Показания к применению

трансплантация внутренних органов: минимизация риска отторжения имплантатов пересаженных органов;

терапия отторжения имплантата у больных, которые принимали до этого другие иммуносупрессивные средства;

трансплантация костного мозга: для снижения риска отторжения органа.

заболевания сосудистой оболочки глаза, которые могут привести к потере зрения;

генерализированные отеки, появление белка в моче, снижение концентрации белка в крови, повышение уровня липидов;

липоидный нефроз;

гломерулонефрит;

идиопатическая мембранозная нефропатия;

отмена стероидных гормонов;

терапия системных заболеваний соединительной ткани с поражением мелких суставов тяжелой степени;

лечение чешуйчатого лишая тяжелой степени;

лечение диффузного нейродермита.

Медикаментозное средство противопоказано к использованию пациентам с повышенной чувствительностью к Циклоспорину и другим компонентам препарата, заболеваниями почек и печени, скачками артериального давления, раковыми опухолями, инфекциями.

С осторожностью следует назначать медикамент пожилым пациентам и детям.

Показания, связанные с пересадкой

• Пересадка костного мозга: предотвращение отторжения костномозгового трансплантата; предупреждение и терапия заболевания «трансплантат против хозяина».
• Пересадка солидных органов: предотвращение отторжения аллотрансплантатов печени, почки, легкого, сердца, поджелудочной железы, сердечно-легочного комплекса; терапия отторжения трансплантата у получавших ранее иные иммунодепрессанты.

Показания, не связанные с пересадкой

• Нефротический синдром, обусловленный поражением клубочков (сегментарный и очаговый гломерулосклероз, нефропатия наименьших изменений, мембранозный гломерулонефрит). Лекарство может использоваться для стимуляции и поддержания ремиссии, в том числе вызванной глюкокортикостероидами, с целью отмены последних.
• Эндогенный увеит: угрожающий зрению активный задний или среднийувеит неинфекционной природы при неэффективности традиционного лечения или в случаях появления тяжелых побочных явлений; увеит Бехчетас рецидивами приступов воспаления на фоне вовлечения сетчатки.
• Тяжелый атопический дерматит, требующий системного лечения.
• Терапия тяжелого ревматоидного артрита в активной форме.
• Терапия тяжелого псориаза, при неэффективности или недоступности традиционного лечения.

Гиперчувствительность к компонентам средства.

Не рекомендуется назначать препарат больным с изменениями функции почек (кроме страдающих нефротическим синдромомс приемлемой степенью нарушений), злокачественными новообразованиями, неконтролируемой артериальной гипертонией, не поддающимися адекватному лечению инфекционными заболеваниями.

Взаимодействие

мочевая система: почечная недостаточность;

сердце и сосуды: гипертонический криз;

центральная и периферическая нервная система: непроизвольное дрожание пальцев рук, боли в голове, расстройство чувствительности, симптоматические проявления невоспалительных заболеваний головного мозга, непроизвольные сокращения мышц, снижение скорости реакции, изменение в сознании, бессонница, нарушение зрения, изолированное поражение коры головного мозга в зрительной области, коматозное состояние, ослабление произвольных движений, координаторное нарушение моторики, обусловленное патологией мозжечка, поражение периферических нервов, набухание нервных волокон зрительного нерва из-за повышенного внутричерепного давления;

система пищеварения: полная потеря аппетита, чувство тошноты, рвотные позывы, болезненные ощущения в животе, жидкий стул, патологическое разрастание тканей десны, печеночная недостаточность, воспаление поджелудочной железы;

метаболизм: повышенный уровень содержания липидов и липопротеинов в крови, повышенная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови, аномально высокая концентрация электролитов, низкий уровень содержания магния, повышенное содержание сахара в плазме крови;

опорно-двигательный аппарат: внезапные непроизвольные сокращения мышц, болезненные ощущения в мышцах, миастения, нервно-мышечные заболевания;

кроветворная система: малокровие, снижение количества тромбоцитов в крови, вторичная анемия, болезнь Гассера;

кожные покровы: избыточный рост волос на любых участках тела, симптомы аллергии;

общие реакции организма: переутомляемость, отечность, повышение веса;

эндокринная система: сбои в менструации, увеличение грудной железы у мужчин.

Большинство побочных эффектов пропадают после отмены Сандиммуна или понижения принимаемой дозировки. Частота и степень проявления побочных признаков у разных пациентов может быть разной и зависит от индивидуальных особенностей организма, состояния иммунитета, анамнеза и других факторов.

Allopurinolum;

статины;

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат иммунодепрессивного действия, структурно является циклическим полипептидом, включающим 11 аминокислот. Селективный иммунодепрессант, подавляющий индукцию кальцийневриналимфоцитов в начальных фазах клеточного цикла. В результате активация Т-лимфоцитов и антиген-зависимая секреция лимфокинов предотвращается. Циклоспориндействует только на лимфоциты и данное действие временно. Не подавляет гемопоэз и не изменяет функцию фагоцитов отличие от цитостатиков.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Увеличивает продолжительность функционирования аллогенных трансплантатов сердца, кожи, поджелудочной железы, почек, тонкой кишки, костного мозга, легких. Подавляет возникновение клеточных реакций против аллотрансплантата, артрита(вызванного адъювантом Фройнда), реакций гиперчувствительности кожи замедленного типа, аллергического энцефаломиелита, заболевания “трансплантат против хозяина” (БТПХ)и Т-лимфоцитозависимый синтез антител. Препарат эффективен при БТПХ и пересадке органов для профилактики и лечения отторжения, а также при лечении разнообразных аутоимунных состояний.

Раствор лекарства – микроэмульсионный преконцентрат, образующий микроэмульсию в жидкой среде (жидкости, с которой перемешивают раствор для перорального приема перед употреблением или при наличии жидкостей в желудке при использовании капсул). Из-за этого уменьшается изменчивость фармакокинетических параметров и создается линейная дозозависимость эффекта активного вещества с более равномерной абсорбцией и слабой зависимостью от приема пищи.

Фармакокинетика

При применении препарата обеспечивается равномерное воздействие активного вещества в течение суток и всего курса поддерживающего лечения.

Биодоступность варьирует у разных популяций больных. Наибольшая концентрация наступает спустя примерно 2 часа, всасывание происходит быстро.

Активное вещество распределяется в основном вне кровяного русла. В крови оно находится главным образом в плазме и в эритроцитах. реагирование с белками плазмы составляет приблизительно 90%.

Трансформируется изоферментом CYP3A4, а также в кишечнике и почках, с образованием около 15 производных. Главного пути трансформации не существует.

Выводится с желчью и незначительно с мочой в виде производных. Конечное время полувыведения составляет примерно 6 часов; у лиц с тяжелыми поражениями печени – около 20 часов.

При беременности и лактации

Запрещено применять препарат в данные периоды.

Не рекомендуется принимать медикаментозное средство Сандиммун женщинам в период вынашивания ребенка, так как нет точных сведений о воздействии медикамента на внутриутробное развитие плода. Использование медикамента женщинами, которые перенесли трансплантацию внутренних органов, может привести к выкидышу.

Во время прохождения терапии медикаментом необходимо прекратить грудное вскармливание младенца, так как компоненты препарата передаются ребенку через молоко.

Передозировка

Инструкция на Сандиммун Неорал предписывает принимать препарат внутрь, а суточную дозу следует всегда делить на два приема.

Данные показывают, что при подобном переходе с сохранением отношения дозировок 1:1 значения концентраций циклоспорина,фиксируемые в крови, сопоставимы. Однако, у многих больных могут выявляться более высокие уровни максимальной концентрации и удлинение времени полувыведения. При необходимости дозу Сандиммун Неорал понижают путем подбора.

Так как переход может привести к повышению экспозиции препарата, необходимо придерживаться следующих правил.У лиц после пересадки терапию Сандиммуном Неоралом нужно начинать с той же дневной дозы, которая принималась ранее при применении Сандиммуна. Уровень циклоспоринав крови следует проверять в течение недели после перехода, а сывороточный креатинини кровяное давление следует контролировать первые два месяца после перехода.

У лиц с показаниями к применению, не связанными с пересадкой, терапию Сандиммуном Неоралом рекомендуется начинать с той же дозировки, которая была применялась при терапии Сандиммуном. Контролировать содержание креатининав сыворотке и кровяное давление следует через две, четыре и восемь недель после перехода на новый препарат.

Если указанные показатели заметно повышаются, то дозировку следует понизить на 25-50%. Если содержание в сыворотке повышается более чем на 50%, то следует уменьшить дозу вполовину. В случае появления признаков токсического действия или при малой эффективности препарата нужно также проверять базальные концентрации действующего вещества.

Нижеприведенные диапазоны доз следует рассматривать лишь в качестве рекомендаций. Контроль концентрации действующего вещества должен осуществляться общепризнанными методами радиоиммунологический метод с применением моноклональных антител.

Трансплантация

При пересадке солидных органов терапию Сандиммуном Неоралом нужно начинать до операции (за 12 часов) в дозе 10-15 мг/кг, поделенной на два приема. На протяжении 7-15 дней после пересадки препарат назначают каждый день в идентичной дозе, после чего ее медленно снижают (под контролем уровня циклоспорина) до приближения к поддерживающей дозе в 2-6 мг/кг в сутки, поделенной на два приема.

Сандиммун Неорал принимают в комбинации с иными иммунодепрессантами, включая глюкокортикостероиды, а также как составляющее комбинированного трехкомпонентного (глюкокортикостероиды, Азатиоприн, Сандиммун Неорал) или четырехкомпонентного (глюкокортикостероиды, Азатиоприн,Сандиммун Неорал, препараты моноклональныхили поликлональных антител) лечения.

При пересадке костного мозга первоначальную дозу нужно применять в день, предшествующий вмешательству. Почти всегда предпочтительным является введение внутривенно, а рекомендуемая доза равна 3-5 мг/кг веса в день. Инфузионное введение такой же дозе продолжают 2 недели после вмешательства, затем переходят поддерживающее лечение с пероральным приемом препарата в суточной дозе примерно 12,5 мг/кг. Поддерживающее лечение проводят еще не менее 3 месяцев (лучше полгода), затем дозу медленно снижают на протяжении года после пересадки.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

При наличии болезней пищеварительной системы, приводящих к понижению всасывания, может возникнуть необходимость увеличения дозировки Сандиммуна Неорала или в ряде случаев использование внутривенного введения Сандиммуна.После завершения введения Сандиммунау ряда больных может появиться симптомы реакции «трансплантат против хозяина», регрессирующая после возобновления лечения. Для лечения указанного состояния в хронической слабовыраженной форме рекомендуется применять Сандиммун Неорал в малых дозах.

Признаки передозировки: не исключены развитие обратимых расстройств функции почек, рвота, головная боль, головокружение, тахикардия.

Лечение передозировки: симптоматическая терапия, селективного антидота не существует. В первые 2 часа после приема препарат можно вывести из организма путем промывания желудка.

Медикаментозное средство в форме диффузии или таблеток предназначено для внутреннего приема два раза в день.
Лечение при смене Сандиммуна (Циклоспорина) на Сандиммун Неорал. При смене медикамента необходимо придерживаться такой же дозировки медикамента Сандиммун Неорал, как и Сандиммуна. Некоторые пациенты при смене лекарства столкнулись с более продолжительным влиянием средства, медленной абсорбцией.

Такие изменения проявляются не у всех пациентов и связаны больше не со сменой препарата, а с индивидуальными особенностями организма.
Дозировку медикамента определяет исключительно лечащий врач после проведения необходимых обследований пациента, сбора всех анализов, определения анамнеза и установления индивидуальных особенностей организма.

Решение о корректировке дозы и продолжительности терапии также зависит от особенностей организма пациента и его иммунной системе.
Терапия при пересадке органов. Дозировку препарата нельзя повышать в первые семь дней. В течение первых двух месяцев лечения необходимо следить за показателями сыворотки крови и кровяным давлением. При изменении этих показателей необходимо принять решение о корректировке дозировки или отказе от препарата.

Терапия заболеваний. Дозировку медикамента Сандиммун Неорал после Сандиммуна менять не следует. Во время терапии необходимо следить за содержанием креатинина и кровяным давлением. Показатели необходимо замерять через две, четыре и восемь недель после назначения препарата. При изменении показателей и больших скачках артериального давления, необходимо изменить дозировку в меньшую сторону или вовсе отменить медикамент.

Терапия при заболевании почек. Нельзя принимать медикаментозное средство пациентам с заболеваниями почек.
Терапия пожилых пациентов, достигших 65-летнего возраста. Пациентам пожилого возраста не рекомендуется использовать медикаментозное средство для лечения. Следует поискать альтернативные способы терапии.

рвотные позывы;

вестибулярные расстройства;

боли в области головы;

болезненное учащенное сердцебиение;

сбои в работе почек.

При наличии признаков передозировки, а также других побочных эффектов, пациенту необходимо незамедлительно обратиться к лечащему врачу для получения неотложной терапевтической помощи. В первую очередь, необходимо сделать промывание желудка, чтобы удалить компоненты препарата из организма.

Аналоги

Иммуноспорин, Лайфмун, Панимун Биорал, Циклоспорин Алкалоид, Экворал, Неолем, Рестасис, Сандиммун, Экворал.

Orgasporin;

Equoral;

Panimun Bioral;

Imusporin;

Sandimmun;

Sandimmun Neoral;

Cyclosporinum;

Consupren;

R-Immun;

Ciclosporin HEXAL;

Cycloral-FS.

Условия хранения

Беречь от детей. Капсулы хранить при температуре до 25°C. Раствор хранить при температуре до 30°C.

https://www.youtube.com/watch?v=https:VR0qf_dy5xc

Хранить медикаментозное средство необходимо в защищенном от досягаемости детьми месте при температуре, не превышающей 25 °C. Срок хранения медикамента составляет три года с даты изготовления. По истечении срока годности использовать медикамент нельзя и его необходимо утилизировать в соответствии с санитарными нормами. Инструкция содержит подробные сведения о нормах и правилах хранения.