Гепарин противопоказания к применению
Форма выпуска и состав
Выпускается в форме раствора для инъекций для внутривенного и подкожного введения – прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость. Упаковывается в ампулы и флаконы по 5 мл.
Раствор для инъекций для в/в и п/к введения | 1 мл |
Гепарин натрия | 5 000 МЕ |
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, вода для инъекций. |
Гепарин выпускают в виде:
- Светло-желтого прозрачного раствора для инъекций (подкожного и внутривенного введения) с содержанием 5 тыс. МЕ активного вещества;
- Наружного геля в тубах по 15 г и 30 г;
- Аморфного светло-желтого порошка без запаха.
Противопоказания
- тромбоэмболия легочной артерии;
- тромбоз глубоких вен;
- тромбофлебиты и тромбоз коронарных артерий;
- тромбоз почечных вен;
- острый инфаркт миокарда;
- нестабильная стенокардия;
- мерцательная аритмия;
- митральный порок сердца;
- ДВС-синдром;
- гемолитикоуремический синдром;
- гломерулонефрит;
- бактериальный эндокардит;
- волчаночный нефрит.
Назначают для профилактики:
- свертывания крови при проведении гемодиализа;
- перитонеального диализа и гемосорбции;
- ряда операций;
- форсированного диуреза;
- цитофереза;
- при промывании венозных катетеров.
- гиперчувствительность к гепарину;
- тромбоцитопении, гемофилии, васкулит и другие заболевания, которые сопровождаются повышенной кровоточивостью;
- аневризма сосудов головного мозга;
- кровотечения, травмы (особенно черепно-мозговые);
- расслаивающаяся аневризма аорты;
- антифосфолипидный синдром;
- геморрагический инсульт;
- неконтролируемая артериальная гипертензия;
- цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода;
- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ;
- угрожающий выкидыш, роды, в том числе недавние;
- менструация;
- состояния после хирургических вмешательства на мозге, глазах, печени и желчных путях, предстательной железе;
- состояния после пункции спинномозговой жидкости;
- беременность и лактация.
С осторожностью назначают при проведении стоматологических манипуляций и в период лучевой терапии, а также при таких патологиях:
- артериальная гипертензия;
- поливалентная аллергия;
- эндокардит, поликардит;
- сахарный диабет;
- туберкулез в активной стадии, ВМК;
- печеночная недостаточность, ХПН.
Дополнительный контроль требуется также при назначении пациентам пожилого возраста (старше 60 лет).
Введение Гепарина показано для профилактики и терапии:
- Тромбоза глубоких вен и коронарных артерий;
- Гломерулонефрита;
- Тромбофлебитов;
- Тромбоэмболии легочной артерии, включая болезни периферических вен;
- Мерцательной аритмии;
- Нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда;
- Микротромбообразований и нарушений микроциркуляции;
- ДВС-синдрома;
- Гемолитикоуремического синдрома;
- Тромбоза почечных вен;
- Бактериального эндокардита;
- Митрального порока сердца;
- Волчаночного нефрита.
Также Гепарин по инструкции назначают для профилактики свертывания крови при проведении:
- Гемосорбции, гемодиализа, цитафереза, перитонеального диализа, промывания венозных катетеров, форсированного диуреза;
- Операций, во время которых используют экстракорпоральные методы кровообращения.
Из-за отсутствия необходимых данных безопасности введения Гепарина беременным женщинам, вопрос о возможности применения медикамента решают с лечащим врачом.
Гепарин по инструкции противопоказано применять на фоне:
- Гиперчувствительности к активному веществу (гепарину натрия) и вспомогательным компонентам;
- Кровотечений;
- Болезней, сопровождающихся повышенной кровоточивостью – гемофилии, тромбоцитопении, васкулита и других;
- Расслаивающей аневризмы аорты;
- Аневризмысосудов головного мозга;
- Антифосфолипидного синдрома;
- Геморрагического инсульта;
- Неконтролируемой артериальной гипертензии;
- Травм, особенно черепно-мозговых;
- Угрожающего выкидыша;
- Недавно проведенных хирургических операций на мозге, глазах, предстательной железе, печени и желчных путях;
- Цирроза печени, сопровождающегося варикозным расширением вен пищевода;
- Эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта.
Применение Гепарина противопоказано во время менструального периода, родов, периода лактации, а также в состоянии после пункции спинного мозга.
Введение Гепарина требует осторожности для больных с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, активным туберкулезом, эндокардитом, печеночной недостаточностью и поливалентной аллергией, включая бронхиальную астму. Также медикамент назначают с осторожностью людям пожилого возраста (особенно женщинам) и во время стоматологических манипуляций.
Способ применения и дозировка
https://www.youtube.com/watch?v=ytpress
Раствор вводят подкожно, внутривенно, болюсно или капельно. Назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а так же подкожно (в область живота). Нельзя вводить лекарственное средство внутримышечно.
Во избежание формирования гематомы, места введения следует каждый раз чередовать. Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1 – 2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде препарат следует вводить в течение 7 – 10 дней. В случае необходимости курс лечения можно продлить.
Начальная доза ЛС, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 MЕ и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя подкожные инъекций или внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:
- При непрерывной внутривенной инпфузии: по 1 000 – 2 000 МЕ в час (24 000 – 4 000 МЕ в сутки). Препарат разводить 0,9 % раствором натрия хлорида.
- При регулярных внутривенных инъекциях: по 5 000 – 10 000 МЕ на каждые 4 – 6 часов.
- При подкожном введении вводят каждые 12 ч по 15 000 – 20 000 МЕ или каждые 8 ч по 8 000 – 10 000 MЕ.
Перед введением каждой дозы необходимо проводить исследование времени свертывания крови и/или активированного частичного тромбопластинового времени (ЛЧТВ) с целью коррекции последующей дозы.
- При первичной чрескожной коронарной ангиопластике, при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: внутривенно болюсно в дозе 70 – 100 МЕ/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых llb/IIla рецепторов) или в дозе 50 – 60 МГ/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых llb/IIla рецепторов).
- При тромболитической терапии, при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: внутривенно болюсно в дозе 60 МЕ/кт (максимальная доза 4 000 ME), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 МЕ/кг (не более 1 000 МЕ/ч) в течение 24 – 48 ч.
- Для профилактики тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с использованием низких доз гепарина натрия: подкожно, глубоко в складку кожи живота в начальной дозе 5 000 МЕ за 2 ч до начала операции.
- В послеоперационном периоде: по 5 000 ME каждые 8 – 12 ч в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости оттого, что наступит раньше). При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.
- При использовании в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием системы экстракорпорального кровообращения: начинать с не менее 150 МЕ/кг. Далее препарат вводится путем непрерывной внутривенной ипфузии со скоростью 15 – 25 капель в минуту по 30 000 МЕ на 1 л инфузионного раствора. Общая доза обычно составляет 300 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут).
- Применение при гемодиализе: начинать с 25 – 30 МЕ/кг (или 10 000 ME) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия препарата 20 000 МЕ/100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида со скоростью 1 500 – 2 000 МЕ в час (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа).
Применение в педиатрии: адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Основываясь на клиническом опыте рекомендуется проводить лечение следующим образом: начинать с 75 – 100 МЕ/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут.
Поддерживающая доза: дети в возрасте 1 – 3 месяцев 25 – 30 МЕ/кг/ч (800 ME /кг/сут); дети в возрасте 4 – 12 месяцев 25-30 МЕ/кг/ч (700 МЕ/кг/сут); дети старше 1 года 18 – 20 ME /кг/ч (500 ME /кг/сут) внутривенно капельно.
Продолжительность терапии зависит от показаний и способа применения.
При внутривенном применении оптимальная длительность лечения составляет 7 – 10 дней, после чего терапию продолжают пероральными антикоагулянтами (рекомендуется назначать пероральные антикоагулянты, начиная уже с 1 дня лечения или с 5 по 7 день, а применение гепарина натрия прекратить на 4 – 5 день комбинированной терапии).
При обширных тромбозах подвздошно-бедренных вен целесообразно проведение более длительных курсов лечения препаратом.
По инструкции введение Гепарина проводят подкожно в область живота (в передне-латеральную стенку), в виде непрерывной внутривенной инфузии или регулярных инъекций.
Как профилактическое средство Гепарин обычно вводят подкожно по 5 тыс. МЕ в день, интервалы между инъекциями – 8-12 часов.
В терапевтических целях вводят внутривенно начальную дозу – 5 тыс. МЕ лекарства, после чего лечение проводят, используя внутривенные инфузии. Они считаются наиболее эффективным способом применения лекарства, поскольку реже приводят к развитию кровотечения и обеспечивают более стабильную гипокоагуляцию.
Детям Гепарин вводят внутривенно капельно, для чего дозировку рассчитывают исходя из возраста ребенка.
https://www.youtube.com/watch?v=upload
Наружный гель наносят на место поражения до 3 раз в день. На фоне тромбоза геморроидальных вен медикамент вводят ректально в виде тампонов или бязевых прокладок, которые накладывают непосредственно на ущемленные узлы. Продолжительность лечебного курса обычно не превышает 3-4 дней, в некоторых случаях – до недели.
Побочные эффекты
Введение Гепарина может вызвать следующие побочные действия:
- головные боли, головокружение, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея;
- лекарственная лихорадка, гиперемия кожи, бронхоспазм, ринит, крапивница, кожный зуд, коллапс, анафилактический шок;
- у 6% пациентов возникает тромбоцитопения, которая имеет тяжелое лечение и способна привести к артериальным тромбозам, сопровождающимся гангреной, некрозу кожи, инсульту и инфаркту миокарда и может быть смертельной.
При переходе тромбоцитопении в тяжелую стадию, характеризующуюся снижением уровня тромбоцитов в два раза по отношению к первоначальному количеству или менее 100 тыс./мкл, введение срочно прекращают.
При длительном применении могут проявиться следующие побочные воздействия:
- кальцификация мягких тканей;
- остеопороз;
- спонтанные переломы костей;
- гипоальдостеронизм;
- увеличение активности печеночных трансаминаз;
- обратимая алопеция (облысение).
Препарат также способен вызвать местные реакции в областях проведения инъекций: боль, раздражение, гематомы, покраснение кожи, изъязвление, кровотечения.
Может спровоцировать кровотечение, как в месте инъекции, так и в мочевых путях, ЖКТ, из операционных ран. Однако при проведении тщательного анализа противопоказаний и регулярного лабораторного контроля риск кровотечений сводится к минимуму.
Аналоги
С содержанием гепарина натрия в качестве активного компонента выпускают ряд аналогов в виде раствора для инъекций: Гепарин Сандоз, Гепарин натрий Браун и Гепарин-Ферейн.
В некоторых случаях возникает необходимость применения аналогов медикамента со схожим механизмом действия: Ангиофлюкс, Пиявит, Фрагмин, Фраксипарин, Гемапаксан, Вессел Дуэ Ф, Анфибра, Флюксум, Эниксум.
Аналоги по коду АТХ: Гепарин натрия, Кальципарин, Тромбофоб, Тропарин.
Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.
Фармакологическое действие
Активное вещество медикамента – гепарин натрий, является антикоагулянтом прямого действия, замедляющего образование фибрина. В результате применения медикамента:
- Повышается сопротивление сосудов мозга;
- Увеличивается почечный кровоток;
- Активируется липопротеинлипаза;
- Уменьшается активность мозговой гиалуронидазы;
- Подавляется увеличенный синтез альдостерона в коре надпочечников;
- Снижается активность сурфактанта в легких;
- Усиливается активность паратгормона.
На фоне ишемической болезни сердца при применении Гепарина снижается риск развития острых тромбозов коронарных артерий и частота повторных инфарктов. Медикамент в высоких дозах эффективен на фоне тромбоэмболий легочной артерии и венозного тромбоза, в малых – как профилактическое средство венозных тромбоэмболий, включая состояния после проведенных хирургических вмешательств.
- Гепарин тормозит образование фибрина – высокомолекулярного белка плазмы крови, который образуется в процессе свертывания крови и является структурной основой тромба. Повышает сопротивление сосудов мозга, увеличивает почечный кровоток, активирует фермент липопротеинлипазу, снижает активность мозгового фермента гиалуронидазы и оказывает гиполипидемическое действие, то есть снижает концентрацию некоторых типов липидов.
- Подавляет повышенный синтез гормона альдостерона в коре надпочечников, снижает активность сурфактанта в легких, усиливает активность паратгормона, моделирует реакцию яичников на гормональные стимулы и связывает адреналин.
- Применение препарата позволяет уменьшить частоту повторных инфарктов и вероятность летального исхода у больных, которые перенесли инфаркт миокарда. У больных, страдающих ишемической болезнью сердца, препарат понижает риск развития инфаркта миокарда, острых тромбозов коронарных артерий и внезапной смерти.
- Применение раствора в высоких дозах эффективно при венозном тромбозе и тромбоэмболиях легочной артерии. В малых дозах препарат используется для профилактики венозных тромбоэмболий, в частности, после хирургического вмешательства.
- Терапевтический эффект от применения начинается сразу после введения препарата и напрямую зависит от способа поступления препарата в организм. Наиболее быстрое действие начинается после внутривенного введения, в то время как при внутримышечном введении свертывание крови замедляется только через 15 – 30 минут, а при подкожной инъекции через 20 – 60 минут.
- Антикоагуляционное фармакологическое действие раствора длится около 4 – 5 часов при внутривенном введении, 6 часов при внутримышечном введении и 8 часов при подкожном введении раствора. Однако антитромботический эффект от применения, заключающийся в предотвращении тромбообразования, сохраняется в течение более длительного времени.
Особые указания
- Лечение большими дозами рекомендуется проводить в условиях стационара.
- Перед началом лечения рекомендуется провести контроль числа тромбоцитов: с первого дня лечения и через короткие интервалы в течение всего периода назначения препарата, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. При резком снижении числа тромбоцитов следует немедленно прекратить лечение.
- При гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении (синдромеобразования белого тромба) не следует проводить гемодиализ с гепаринизацией.
- При необходимости следует использовать альтернативные методы лечения почечной недостаточности. В
- Во избежание передозировки необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможную кровоточивость (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.).
- У пациентов с отсутствием реакции на ЛС или требующих назначения высоких доз препарата необходимо контролировать уровень антитромбина III.
- Применение лекарственных препаратов, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта, у новорожденных (особенно у недоношенных и у детей со сниженной массой тела) может приводить к серьезным нежелательным явлениям (угнетение ЦНС, метаболический ацидоз, гаспинг-дыхание) и смерти. Поэтому у новорожденных и детей до 1 года следует использовать препараты гепарина натрия, не содержащие консервантов.
- У женщин старше 60 лет может увеличить кровоточивость, в связи с чем доза гепарина натрия у данной категории больных должна быть снижена.
Кроме того:
- При применении препарата при артериальной гипертензии следует регулярно контролировать артериальное давление.
- Перед началом терапии препаратом всегда должно проводиться исследование коагулограммы, за исключением использования низких доз.
- Внутримышечные инъекции противопоказаны. Следует также по возможности избегать пункционных биопсий, инфильтрационной и эпидуралыюй анестезии и диагностических люмбальных пункций на фоне применения гепарина натрия.
- Если возникает массивное кровотечение, следует отменить прием и исследовать показатели коагулограммы. Если результаты анализа в пределах нормы, то вероятность развития кровотечения вследствие использования Гепарина минимальна. Изменения в коагулограмме имеют тенденцию к нормализации после отмены препарата.
- Раствор может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости. Для разведения препарата используют только 0,9 % раствор натрия хлорида.
- Исследования по оценке влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности не проводились.
Лекарственное взаимодействие Гепарина
- Раствор гепарина натрия совместим только с 0,9 % раствором натрия хлорида.
- Несовместим со следующими растворами лекарственных средств: алтеплазы, амикацина, амиодарона, ампициллина, бензилпенициллина, цнпрофлоксацина, цитарабина, дакарбазина, даунорубицина, диазепама, добутамина, доксорубинина, дроперидола, эритромицина, гентамицина, галоперидола, гиалуронидазы, гидрокортизона, декстрозы, идарубицина, канамицина, метициллина натрия, нетилмицина, опиоидов, окситетрациклина, полимиксина В, промазина, прометазина, стрептомицина, сульфафуразола диэтаноламина, тетрациклина, тобрамицина, цефалотина, цефалоридина, ванкомицина, винбластина, никардипина, жировых эмульсий.
- Вытесняет фенитоин, хинидин, пропранолол и производные бензодиазепина из мест их связывания с белками плазмы, что может приводить к усилению фармакологического действия указанных препаратов.Средство связывается и инактивируется протамином сульфатом, полипептидами, имеющими щелочную реакцию, а также трициклическими антидепрессантами.
- Антикоагулянтное действие усиливается при одновременном применении с другими лекарственными средствами, влияющими на гемостаз, в т.ч. с антиагрегантными препаратами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, дипиридамол), антикоагулянтами непрямого действия (варфарин, фениндион, аценокумарол), тромболитическими препаратами (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), НПВП (в т.ч. фенилбутазон, ибупрофен, индометацин, диклофенак), глюкокортикостероидами и декстраном, в результате чего повышается риск кровотечений. Кроме того, антикоагулянтное действие гепарина натрия может усиливаться при совместном применении с гидроксихлорохином, этакриновой кислотой, цитостатиками, цефамандолом, вальпроевой кислотой, пропилтиоурацилом.
- Антикоагулянтное действие препарата снижается при одновременном применении с АКТГ, антигистаминными препаратами, аскорбиновой кислотой, алкалоидами спорыньи, никотином, нитроглицерином, сердечными гликозидами, тироксином, тетрациклином и хинином.
- Может снижать фармакологическое действие адренокортикотропного гормона, глюкокортикостероидов и инсулина.
https://www.youtube.com/watch?v=ytcreators
При применении Гепарина необходимо учитывать, что его действие:
- Усиливают – дипиридамол, некоторые антибиотики, непрямые антикоагулянты, АСК, нестероидные противовоспалительные средства и другие лекарства, способствующие снижению агрегации тромбоцитов;
- Ослабляют – фенотиазины, антигистаминные медикаменты, сердечные гликозиды, никотиновая и этакриновая кислоты, алкалоиды спорыньи, тетрациклины, никотин, нитроглицерин, тироксин.
Гепарин нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарствами.