Аллопуринол (Allopurinol) – инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Содержание

• 1 Состав
• 2 Фармакологические свойства
  • 2.1 Фармакодинамика
  • 2.2 Фармакокинетика
• 3 Химическое название
• 4 Противопоказания
  • 4.1 Побочные эффекты
• 5 Передозировка
• 6 Фармакологическое действие
• 7 Особые указания
• 8 Фармакология
• 9 Применение в детском возрасте
• 10 При нарушениях функции печени
• 11 Стоимость и аналоги
• 12 Условия хранения препарата Аллопуринол
• 13 Синонимы нозологических групп

Состав

Действующим веществом препарата является аллопуринол. Помимо него, в состав входят различные вспомогательные компоненты. К ним относятся следующие вещества:

• Тальк.
• Стеарат магния.
• Моногидрат лактозы.
• Диоксид кремния.
• Желатин.
• Картофельный крахмал.
• Повидон К25.
• Микрокристаллическая целлюлоза.
• Карбоксиметилкрахмал натрия.

На сегодняшний день лекарство имеет только таблетированную форму. Выпускаются таблетки по 100 или 300 мг. Они имеют плоскоцилиндрическую форму серовато-кремового или белого цвета, а таблетки с концентрацией в 300 мг имеют маркировку «E352» на одной стороне. Упаковка может содержать от 3 до 5 блистеров (в каждом по 10 таблеток).

Фармакологическое действие

Аллопуринол относится к структурным изомерам гипоксантина. Действующий компонент блокирует синтез ксантиоксидазы, отвечающей за окисление ксантина и гипоксантина, в результате чего образовываются продукты метаболизма пуринов (мочевая кислота).

Помимо ингибирования выработки мочевой кислоты, активное вещество предотвращает отложение и образование уратных отложений в тканях и почках, а также способствует их быстрому растворению. Благодаря снижению трансформации гипоксантина в ксантин, происходит усиление их действия в процессе синтезирования нуклеотидов в нуклеиновые кислоты.

Препарат выпускается в форме таблеток: серовато-белого или белого цвета, круглые, плоские, с фаской, незначительным запахом или без него, разделительной риской на одной стороне и гравировкой «Е 351» (дозировка 100 мг) или «Е 352» (дозировка 300 мг) на другой (дозировка 100 мг: по 50 шт. в стеклянном флаконе коричневого цвета, в картонной пачке 1 флакон;

В 1 таблетке содержатся:

• активный компонент: аллопуринол – 100 или 300 мг;
• вспомогательные компоненты: дозировка 100 мг – повидон К25, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал картофельный, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), тальк; дозировка 300 мг – желатин, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А).

Таблетки, 100 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой для упаковки. 5 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.

Таблетки, 300 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой для упаковки. По 3 или 5 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аллопуринол-ЭГИС – препарат с противоподагрическим и гипоурикемическим действием. Его активный компонент является структурным аналогом гипоксантина. Механизм действия препарата обусловлен свойством аллопуринола и оксипуринола, его основного активного метаболита, ингибировать ксантиноксидазу. Ксантиноксидаза – это фермент, который необходим для преобразования гипоксантина в ксантин, а ксантина в мочевую кислоту.

Способствуя уменьшению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, аллопуринол предупреждает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях, в том числе потенцирует их растворение. Наряду с подавлением катаболизма пуринов, у пациентов с гиперурикемией (не у всех, только у некоторых) большое количество гипоксантина и ксантина участвует в повторном образовании пуриновых оснований.

Фармакокинетика

После приема внутрь аллопуринол быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Его активность при пероральном применении подтверждена результатами фармакокинетических исследований. В крови аллопуринол определяется через 0,5–1 час, а максимальной концентрации (Cmax) достигает через 1,5 часа после приема.

С белками плазмы крови аллопуринол практически не связывается.

Кажущийся Vd (объем распределения) составляет примерно 1,6 л/кг. Это указывает на достаточно выраженное поглощение препарата тканями. Предполагается, что наиболее высокое накопление аллопуринола и его основного активного метаболита (оксипуринол) происходит в слизистой оболочке кишечника и печени, именно здесь фиксируется высокая активность ксантиноксидазы.

Биотрансформация аллопуринола протекает под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы с образованием метаболита оксипуринола, который подавляет активность ксантиноксидазы. Cmax оксипуринола в плазме крови достигается через 3–5 часов. Для него характерна менее выраженная ингибирующая активность в отношении ксантиноксидазы, но более медленное снижение уровня концентрации в крови и более длительный период полувыведения (T1/2) по сравнению с аллопуринолом.

Эти свойства оксипуринола обуславливают сохранение эффективного подавления активности ксантиноксидазы в течение 24 часов после приема Аллопуринола-ЭГИС в разовой суточной дозе. При нормальной функции почек уровень оксипуринола в плазме крови увеличивается медленно вплоть до достижения равновесной концентрации. После приема 300 мг аллопуринола в день его концентрация в плазме крови обычно находится на уровне от 5 до 10 мг/л.

Кроме оксипуринола метаболитами аллопуринола являются аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Через почки выводится 70% суточной дозы аллопуринола в форме оксипуринола и около 10% в неизмененном виде. Остальная часть (~ 20%) выводится через кишечник в неизмененном виде. T1/2 аллопуринола составляет 1–2 часа, оксипуринола – от 13 до 30 часов.

При нарушении функции почек значительно замедляется выведение препарата, при длительной терапии это может привести к увеличению концентрации аллопуринола и оксипуринола в плазме крови. Поэтому у пациентов с нарушенной функцией почек для лечения следует применять сниженную дозу аллопуринола. Следует учитывать, что аллопуринол и его производные при проведении гемодиализа удаляются из организма.

Пациентам в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется при условии отсутствия сопутствующей патологии почек.

Химическое название

Аллопуринол

Allopurinolum (

Allopurinoli)

1,5-Дигидро-4Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он

Название	Значение Индекса Вышковского ®
Аллопуринол	0.0259
Аллопуринол-Эгис	0.0076
Пуринол	0.0009
Аллопуринола таблетки 0,1 г	0.0007
Аллупол	0.0004
Алопрон	0.0002
Санфипурол	0.0001

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз, бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, грудное вскармливание.

Применение Аллопуринола-ЭГИС показано для подавления образования мочевой кислоты и ее солей при следующих состояниях, которые могут сопровождаться накоплением мочевой кислоты и ее солей:

• идиопатическая подагра;
• мочекаменная болезнь, сопровождающаяся образованием 2,8-дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов из мочевой кислоты в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы;
• острая мочекислая нефропатия;
• гиперурикемия, спонтанное возникновение которой обусловлено опухолевыми заболеваниями и миелопролиферативным синдромом с высокой скоростью обновления клеточной популяции, или после проведения цитотоксической терапии;
• ферментативные нарушения, которые сопровождаются гиперпродукцией солей мочевой кислоты, включая синдром Леша – Нихена, пониженную активность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, глюкозо-6-фосфатазы (в том числе гликогенозы), аденин-фосфорибозилтрансферазы, повышенную активность фосфорибозилпирофосфат синтетазы или фосфорибозилпирофосфат амидо-трансферазы.

Кроме этого, Аллопуринол-ЭГИС назначают больным с гиперурикозурией для профилактики и лечения мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальций-оксалатных конкрементов, у которых диета и повышенное потребление жидкости не дали желаемого результата.

Абсолютные:

• острый приступ подагры;
• печеночная недостаточность;
• стадия азотемии хронической почечной недостаточности;
• первичный гемохроматоз;
• бессимптомная гиперурикемия;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 3 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Кроме этого, таблетки Аллопуринол-ЭГИС 100 мг противопоказано применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью рекомендуется назначать Аллопуринол-ЭГИС при нарушениях функции печени, гипотиреозе, сахарном диабете, артериальной гипертензии, сопутствующей терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками, в пожилом возрасте.

Детям в возрасте до 15 лет применение препарата показано только для симптоматического лечения ферментных нарушений или в период цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных новообразований.

Лекарство Аллопуринол в первую очередь назначается при патологиях, сопровождаемых гиперурикемией — подагра в первичной и вторичной форме, формирование конкрементов в органах мочевыделительной системы (при условии, что размер камня не больше 2 мм в диаметре и он не перекрывает мочеточник), а также для профилактики при нарушении функций ферментов, ведущих к повышенному образованию уратов. Помимо этого, медикамент применяется в составе комплексной политерапии при лечении отдельных заболеваний. К ним относятся:

• Псориаз.
• Комплексное лечение гемобластозов (лейкемия в острой форме, онкологические заболевания крови типа миелолейкоза, лимфосаркома).
• Патологии метаболизма, связанные с выработкой пуринов и пиримидинов.
• Профилактика после курса химиотерапии с целью предотвращения образования уратов в органах мочевыведения.
• Снижение негативных реакций, вызванных длительным или бесконтрольным приёмом глюкокортикоидов либо их синтетических аналогов.
• Травмы и суставные заболевания, способные привести к серьёзным нарушениям обменных процессов в организме.

Помимо этого, препарат может назначаться для комплексной терапии артрита, мочекислой нефропатии и нефролитиаза (на фоне гиперурикемии), а также при рецидивирующих смешанных оксалатно-кальциевых камнях. Аллопуринол при подагре используется, как правило, в составе политерапии; также лекарство показано при камнях в почках при невыясненном либо неуточнённом генезе.

Индивидуальная непереносимость и гиперчувствительность к любому из компонентов препарата является основанием для его отмены. Период беременности и кормление грудью также относятся к противопоказаниям. Помимо этого, приём медикамента категорически не рекомендуется для пациентов младше 14 лет и при наличии следующих патологий:

• Нарушения функций печени и почек (в стадии декомпенсации).
• Обострения подагры, сопровождаемые сильным болевым синдромом.
• Идиопатический первичный гемохроматоз. В силу того, что это наследственное заболевание, то его наличие у родственников также является противопоказанием для пациента (даже если у него в анамнезе этой патологии нет).
• Гиперурикемия, протекающая в бессимптомной форме.
• Алкогольная, наркотическая либо лекарственная зависимость.

Побочные эффекты

Превышение рекомендованной дозировки или игнорирование противопоказаний препарата может привести к возникновению негативных реакций со стороны разных систем организма. Наиболее распространённой реакцией на медикамент являются боли в желудке, тошнота, позывы к рвоте, диарея, кровотечения из носа, а также аллергические высыпания на коже. Помимо этого, могут встречаться следующие побочные эффекты:

• Центральная нервная система. Синдром вертиго, вялость, сонливость, депрессия. В редких случаях — периферическая нефропатия, судорожные реакции, парез, парестезии.
• Желудочно-кишечный тракт. Помимо описанных реакций, может возникать повышение концентрации билирубина в крови, холестатическая желтуха, увеличение размеров печени. В редких случаях — некроз печени и развитие печёночной гранулематозной реакции.
• Кроветворительные органы. Возникновение анемии (в том числе апластической), лейкопении, тромбоцитопении, эозинофилии и агранулозитоза.
• Костно-мышечная система. Нервно-мышечные заболевания, боли в суставах, отёчность мышц.
• Органы чувств. Ухудшение зрения и слуха, извращение вкуса или его потеря. В редких случаях — появление конъюнктивита или катаракты.
• Сердце и сосуды. Частые перепады давления, воспаление перикарда, ангиит, нарушения синусового ритма сердца.
• Аллергические реакции. Появление кожного зуда, крапивницы, отёков, волдырей. Возникновение дерматитных высыпаний различного характера, а также бронхоспазмов. В отдельных случаях наблюдалось возникновение эпидермального некролиза и пурпуры.
• Мочевыделительная система. Периферические отёки, увеличение грудной железы у мужчин, появление излишнего белка или крови в моче, увеличение уровня мочевой кислоты в крови, нефропатии типа тубулоинтерстициального нефрита. Очень редко — бесплодие, снижение либидо и потенции, ухудшение функций почек вплоть до возникновения острой недостаточности.

Также при несоблюдении рекомендаций по приёму препарата наблюдались подагрические приступы, возникновение фурункулёза, развитие облысения и гипопигментации волос. В отдельных случаях зафиксирована гиперлипидемия, лимфоаденопатия и некротическая ангина. Большинство негативных реакций проходят через 2−3 дня после отмены препарата без врачебного вмешательства.

Передозировка

Таблетки Аллопуринол-ЭГИС принимают внутрь, после еды и запивают большим количеством воды.

В зависимости от режима дозирования следует использовать таблетки Аллопуринол-ЭГИС 100 мг или 300 мг.

Назначенную дозу принимают 1 раз в день. В случаях, когда суточная доза выше 300 мг или у пациента возникают симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, назначенную дозу следует принимать в несколько приемов.

Рекомендованное дозирование:

• взрослые: начальная доза – 100 мг 1 раз в день. При отсутствии достаточного клинического действия (если уровень концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови остается повышенным) показано постепенное увеличение суточной дозы препарата до достижения желаемого эффекта. При легком течении заболевания суточная доза Аллопуринола-ЭГИС обычно составляет 100–200 мг, при среднетяжелом течении – 300–600 мг, при тяжелом течении – 700–900 мг. При определении индивидуальной дозы можно учитывать вес тела пациента. В этом случае суточная доза аллопуринола должна находиться в пределах от 2 до 10 мг на 1 кг веса пациента;
• дети от 3 до 10 лет: из расчета по 5–10 мг на 1 кг веса тела ребенка в день;
• дети от 10 до 15 лет: по 10–20 мг на 1 кг веса в день. Максимальная суточная доза – 400 мг.

Если назначенная доза меньше 100 мг, то с помощью разделительной риски на таблетке можно получить две дозы по 50 мг.

Для лечения пациентов в пожилом возрасте следует использовать минимальные эффективные дозы Аллопуринола-ЭГИС.

Следует проявлять осторожность при подборе дозы у пациентов с нарушениями функции почек, особенно в пожилом возрасте. Повышение дозы аллопуринола следует сопровождать регулярным контролем концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови с интервалом в 7–21 день.

При тяжелой почечной недостаточности и других почечных патологиях, включая нарушение функции почек, обусловленное развитием острой мочекислой нефропатии, доза аллопуринола не должна превышать 100 мг 1 раз в день или с интервалом более одного дня. Желательно, чтобы доза Аллопуринола-ЭГИС обеспечивала поддержание уровня концентрации оксипуринола в плазме крови в пределах ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Если больной находится на гемодиализе с интервалом между сеансами 1–3 дня, то целесообразно рассмотреть вопрос о переходе на альтернативный режим терапии, который предусматривает прием аллопуринола в дозе 300–400 мг сразу после сеанса гемодиализа. Между сеансами гемодиализа в этом случае прием Аллопуринола-ЭГИС не производится.

При нарушении функции почек особую осторожность следует соблюдать при необходимости комбинированной терапии с тиазидными диуретиками. Следует использовать самые низкие эффективные дозы аллопуринола и проводить тщательный мониторинг функции почек.

Для лечения пациентов с нарушениями функции печени следует применять уменьшенную дозу препарата и проводить мониторинг лабораторных показателей функции печени на раннем этапе терапии.

У пациентов с опухолевыми заболеваниями, синдромом Леша – Нихена и другими состояниями, сопровождающимися усилением обмена солей мочевой кислоты, до начала терапии цитотоксическими средствами при помощи аллопуринола проводят коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии. Доза Аллопуринола-ЭГИС должна находиться в диапазоне нижней границы рекомендованного дозирования.

Для коррекции дозы Аллопуринола-ЭГИС следует регулярно, соблюдая оптимальный интервал между исследованиями, проводить оценку уровня содержания солей мочевой кислоты в сыворотке крови, концентрации мочевой кислоты и уратов в моче.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея. Значительная передозировка аллопуринола может вызвать выраженное угнетение активности ксантиноксидазы, которое, не имея явных проявлений, может оказывать влияние на сопутствующую терапию 6-меркаптопурином, азатиоприном и другими лекарственными средствами.

Лечение: для выведения аллопуринола и его производных с мочой необходимо проведение соответствующих мероприятий по поддержанию оптимального диуреза, в том числе назначение гемодиализа при наличии клинических показаний. Специфический антидот аллопуринола отсутствует.

Цена на Аллопуринол-ЭГИС за упаковку, содержащую 50 таблеток в дозе 100 мг, может составлять 89–107 руб., 30 таблеток в дозе 300 мг – 119–136 руб.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.

Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.

Общее для обеих дозировок

Внутрь, после еды, запивая большим количеством воды, 1 раз в день.

Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны ЖКТ, то дозу необходимо делить на несколько приемов.

Взрослые. Для того чтобы уменьшить риск развития побочных эффектов, рекомендуется использовать аллопуринол в начальной дозе 100 мг 1 раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек.

При повышении дозы аллопуринола каждые 1–3 нед необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

Рекомендованная доза препарата составляет 100–200 мг/сут при легком течении заболевания; 300–600 мг/сут при среднетяжелом течении; 600–900 мг/сут при тяжелом течении. Максимальная суточная доза — 900 мг.

Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сут.

Дети и подростки до 15 лет. Рекомендованная доза для детей от 3 до 10 лет — по 5–10 мг/кг/сут. При расчетной дозе менее 100 мг следует использовать таблетки аллопуринола 100 мг с риской. Рекомендованная доза для детей от 10 до 15 лет составляет 10–20 мг/кг/сут. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.

Аллопуринол редко применяется в детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Нихена).

Нарушения функции почек. Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением T1/2 этих соединений из плазмы крови.

Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2–3 раза в нед, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии — прием 300–400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).

Рекомендации по мониторингу. Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также концентрацию мочевой кислоты и уратов в моче.

Таблетки, 100 мг (дополнительно)

Пожилой возраст. Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции пожилых пациентов отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек.

Нарушения функции почек. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг/сут или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек.

Нарушения функции печени. При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.

Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Нихена). Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными выше (см. Нарушения функции почек). Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.

Фармакологическое действие

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ; редко — гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): перикардит, повышение АД, брадикардия, васкулит, агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия.

Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит; редко — бронхоспазм.

Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовое кровотечение, некротическая ангина, лимфаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия.

Повышает концентрацию в крови и токсичность азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, ксантинов (теофиллина, аминофиллина), гипогликемический эффект хлорпропамида, противосвертывающий — непрямых антикоагулянтов. Пиразинамид, салицилаты, урикозурические средства, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота ослабляют гипоурикемическое влияние. На фоне амоксициллина, ампициллина, бакампициллина возрастает вероятность появления кожной сыпи.

• инфекции и паразитарные заболевания: очень редко – фурункулез;
• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – реакции гиперчувствительности в тяжелой форме (кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадка, лимфаденопатия, артралгия и/или эозинофилия, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), сопутствующий васкулит/реакции со стороны кожи, проявлениями которых могут быть гепатит, острый холангит, поражение почек, ксантиновые конкременты, в достаточно редких случаях – судороги; очень редко – развитие анафилактического шока. При синдроме лекарственной гиперчувствительности возможно появление в различных комбинациях таких симптомов, как кожная сыпь, лимфаденопатия, артралгия, эозинофилия, изменение результатов печеночных тестов, гепатоспленомегалия, лейкопения, псевдолимфома, васкулит, лихорадка, синдром исчезающих желчных протоков (данные реакции служат причиной отмены терапии препаратом). У пациентов с нарушенной почечной/печеночной функцией отмечались случаи развития генерализованных реакций гиперчувствительности (иногда с летальным исходом), очень редко – ангиоиммунобластной лимфаденопатии;
• со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, лейкоцитоз, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гранулоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся эритроцитов;
• со стороны сердца: очень редко – брадикардия, стенокардия;
• со стороны сосудов: очень редко – повышение артериального давления (АД);
• со стороны обмена веществ и питания: очень редко – гиперлипидемия, сахарный диабет;
• нарушения психики: очень редко – депрессия;
• со стороны органа зрения: очень редко – нарушения зрения, катаракта, макулярные изменения;
• со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редко – головокружение, включая вертиго;
• со стороны нервной системы: очень редко – извращение вкусовых ощущений, сонливость, головная боль, парестезии, атаксия, нейропатия, кома, паралич;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, рвота, диарея; очень редко – стоматит, рецидивирующая кровавая рвота, изменение частоты дефекации, стеаторея; частота не установлена – боль в животе;
• со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – бессимптомное увеличение уровня щелочной фосфатазы и концентрации печеночных трансаминаз в сыворотке крови; редко – гепатит (в том числе некротическая и гранулематозная формы);
• дерматологические реакции: часто – сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона; очень редко – локальная медикаментозная сыпь, ангионевротический отек, обесцвечивание волос, алопеция;
• со стороны мочевыделительной системы: очень редко – уремия, почечная недостаточность, гематурия; частота не установлена – мочекаменная болезнь;
• со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редко – эректильная дисфункция, мужское бесплодие, гинекомастия;
• со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко – миалгия;
• общие расстройства: очень редко – общая слабость, общее недомогание, отек, лихорадка.

• азатиоприн, 6-меркаптопурин: при необходимости сочетанной терапии с Аллопуринолом-ЭГИС доза 6-меркаптопурина или азатиоприна должна составлять только ¼ от обычной дозы. Это связано с тем, что 6-меркаптопурин инактивируется ферментом ксантиноксидазой, ингибирование активности ксантиноксидазы способствует значительному продлению действия этих соединений;
• видарабин (аденин арабинозид): увеличивается T_1/2 видарабина, повышается риск развития усиленных токсических эффектов, поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность при комбинированной терапии;
• пробенецид и другие урикозурические средства, салицилаты в высоких дозах: могут способствовать усиленному выведению оксипуринола и снижению терапевтической активности Аллопуринола-ЭГИС;
• хлорпропамид: увеличивает риск развития длительной гипогликемии у пациентов с нарушенной функцией почек;
• варфарин и другие антикоагулянты – производные кумарина: усиливают свою активность;
• фенитоин: возможно подавление аллопуринолом процессов окисления фенитоина в печени;
• теофиллин: происходит угнетение метаболизма теофиллина, поэтому контроль его концентрации в сыворотке крови следует проводить как в начале сопутствующей терапии, так и при увеличении дозы аллопуринола;
• ампициллин, амоксициллин: способствуют увеличению риска развития нежелательных реакций со стороны кожи, поэтому рекомендуется использовать другие антибиотики;
• блеомицин, циклофосфамид, доксорубицин, прокарбазин, мехлоретамин (цитотоксические средства): у пациентов с опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) наблюдается усиленное подавление деятельности костного мозга цитотоксическими средствами, но их токсическое действие при сочетании с аллопуринолом не усиливается;
• циклоспорин: необходимо учитывать риск усиления токсичности циклоспорина, связанного с увеличением его концентрации в плазме крови;
• диданозин: суточная доза аллопуринола 300 мг вызывает увеличение C_max в плазме крови диданозина примерно в 2 раза, при этом T_1/2 диданозина не изменяется. Рекомендуется избегать сочетания этих лекарственных препаратов, но если сопутствующая терапия клинически обоснована, дозу диданозина следует снизить и тщательно контролировать состояние пациента;
• ингибиторы АПФ: назначают с осторожностью, так как это связано с повышением риска возникновения лейкопении;
• тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид: способствуют увеличению вероятности развития реакций гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно при нарушенной функции почек.

Особые указания

Частота побочных эффектов при монотерапии отличается от таковой при применении Аллопуринола-ЭГИС в комбинации с другими лекарственными средствами, кроме этого она зависит от дозы препарата и состояния функции почек и печени у больного.

Лечение аллопуринолом следует немедленно прекратить при развитии реакций отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (или синдрома лекарственной гиперчувствительности) и никогда больше его не возобновлять. Проявлением синдрома может стать различная комбинация следующих симптомов: кожная сыпь, лихорадка, васкулит, артралгия, лимфаденопатия, псевдолимфома, лейкопения, гепатоспленомегалия, эозинофилия, нарушение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков.

Следует учитывать, что у больных с нарушенной функцией почек и/или печени развитие генерализованных реакций гиперчувствительности может иметь летальный исход.

Развитие нарушений функции печени может протекать без явных признаков генерализованной гиперчувствительности.

Наиболее часто на фоне применения аллопуринола возникают нежелательные реакции со стороны кожи, которые обычно проявляются зудом, макулопапулезной или чешуйчатой сыпью, пурпурой, в редких случаях – эксфолиативным поражением кожи (токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса – Джонсона). При появлении кожных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить.

Манифестация любых реакций индивидуальной непереносимости аллопуринола является клиническим диагнозом, требующим принятия соответствующих решений.

Ангиоиммунобластная лимфаденопатия после отмены терапии аллопуринолом регрессирует.

Установлена связь между присутствием у больного аллеля НГА-В*5801 и развитием реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Поэтому если известно, что пациент является носителем аллеля НГА-В*5801, то назначать Аллопуринол-ЭГИС следует только в тех случаях, когда ожидаемый эффект от лечения превосходит потенциальный риск.

Для улучшения состояния пациентов с бессимптомной гиперурикемией, наряду с устранением основной причины гиперурикемии, следует произвести изменения в диете и потреблении жидкости.

Острый приступ подагры может возникнуть в начале применения аллопуринола. Чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется в течение не менее 30 дней до назначения Аллопуринола-ЭГИС провести профилактическую терапию колхицином или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). При развитии острого приступа подагры на фоне терапии аллопуринолом его прием следует продолжить в прежней дозе и дополнительно назначить подходящее НПВС.

При злокачественных новообразованиях и соответствующей противоопухолевой терапии, синдроме Леша – Нихена образование мочевой кислоты усилено, в редких случаях это вызывает значительное увеличение абсолютной концентрации ксантина в моче и отложение ксантина в тканях мочевых путей. Для профилактики или сведения к минимуму вероятности появления этого осложнения больному следует обеспечить адекватную гидратацию для оптимального разведения мочи.

На фоне адекватной терапии аллопуринолом возможно растворение крупных конкрементов из мочевой кислоты, находящихся в почечных лоханках, но их вклинение в мочеточники маловероятно.

В связи с тем, что эффект аллопуринола может влиять на содержание и выведение железа, депонируемого в печени, больным с гемохроматозом (включая их кровных родственников) препарат рекомендуется назначать с осторожностью.

В период приема Аллопуринола-ЭГИС пациентам следует отказаться от управления транспортными средствами и сложными механизмами на период, достаточный для того, чтобы убедиться в отсутствии таких нежелательных реакций препарата, как сонливость, головокружение (вертиго), атаксия.

Фармакология

Ингибирует ксантиноксидазу, нарушает превращение гипоксантина в ксантин и ксантина — в мочевую кислоту; ограничивает таким образом синтез мочевой кислоты. Понижает содержание уратов в сыворотке крови и предотвращает отложение их в тканях, в т.ч. почечной. Уменьшает выведение с мочой мочевой кислоты и повышает — более легкорастворимых гипоксантина и ксантина.

Почти полностью (на 90%) абсорбируется из ЖКТ. В печени под влиянием ксантиноксидазы превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты. Cmax аллопуринола достигается через 1,5 ч, аллоксантина — через 4,5 ч после однократного приема. T1/2 аллопуринола составляет 1–2 ч, аллоксантина — около 15 ч. Около 20% дозы выводится через кишечник; остальная часть аллопуринола и его метаболитов — почками.

Применение в детском возрасте

Применение Аллопуринола-ЭГИС у детей в возрасте до 15 лет показано только для симптоматического лечения ферментных нарушений или в период цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных новообразований.

Противопоказано применение таблеток для лечения детей в возрасте до трех лет.

С осторожностью необходимо применять Аллопуринол-ЭГИС пациентам в пожилом возрасте.

Для лечения следует использовать минимальные эффективные дозы препарата.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Аллопуринола-ЭГИС для лечения пациентов с хронической почечной недостаточностью в стадии азотемии.

При тяжелой почечной недостаточности и других почечных патологиях, включая нарушение функции почек, обусловленное развитием острой мочекислой нефропатии, доза аллопуринола не должна превышать 100 мг 1 раз в день или с интервалом более одного дня. Желательно, чтобы доза препарата обеспечивала поддержание уровня концентрации оксипуринола в плазме крови в пределах ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Если больной находится на гемодиализе, интервал между сеансами составляет 1–3 дня, то следует рассмотреть вопрос о переходе на режим терапии, при котором аллопуринол принимают в дозе 300–400 мг сразу после сеанса гемодиализа, а между сеансами гемодиализа препарат не принимают.

При нарушении функции почек особую осторожность следует соблюдать при необходимости комбинированной терапии с тиазидными диуретиками. Следует использовать самые низкие эффективные дозы Аллопуринола-ЭГИС и проводить тщательный мониторинг функции почек.

Противопоказано назначение Аллопуринола-ЭГИС для лечения пациентов с печеночной недостаточностью.

С осторожностью следует применять при нарушениях функции печени.

Стоимость и аналоги

Аналогами Аллопуринола-ЭГИС являются: Аллопуринол, Аденурик, Азурикс, Аллупол, Алопрон, Пуринол, Санфипурол и др.

Цена на препарат зависит от количества таблеток в упаковке (30 или 50), концентрации действующего вещества, а также от финансовой политики аптек. В среднем медикамент стоит около 100 рублей за упаковку из 50 таблеток (100 мг) и 140 рублей за более высокую концентрацию (300 мг). По России стоимость варьируется от 70 до 150 рублей.

Существует множество дженериков и аналогов препарата. К дженерикам относятся такие лекарства, как Алло, Аллупол, Аллопин, Аллозим, Милурит, Зилорик, Пуринол, Ремид, Санфипурол, а также оригинальный препарат с добавлением наименования компании (Эгис, Тева, Никомед). Все они имеют в своём составе аллопуринол, а их показания к применению и противопоказания практически полностью идентичны.

Полноценные аналоги следует искать среди противоподагрических и урикозурических средств. При этом следует учитывать тот факт, что их действие может быть направлено не на лечение хронической подагры, а на купирование болевого синдрома или на выведение мочевой кислоты из организма. К таким лекарствам относятся:

• Колхицин.
• Пробенецид.
• Сульфинпиразон.
• Этамид.
• Бензбромарон.
• Цинхофен.
• Уродан.

Иногда в качестве замены препарата некоторые предлагают лекарства на основе оротовой кислоты, однако клинически доказано, что эти медикаменты в разы менее эффективны аллопуринола. В любом случае пациентам категорически не рекомендуется самостоятельно подбирать себе аналог того или иного лекарства.

Условия хранения препарата Аллопуринол

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 5 лет.

Отпускается по рецепту.

По рецепту.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

таблетки 100 мг — 5 лет.

таблетки 300 мг — 3 года.

https://www.youtube.com/watch?v=lASLLd5ZzsM

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.