Основные направления фармакотерапии
35. Широта терапевтического действия.
-экзогенные – вопр.30
-эндогенные – вопр.37
https://www.youtube.com/watch?v=upload
30. Экзогенные
факторы эффективности лекарств.
-
Химическая структура лекарственного
вещества. -
Доза и кратность введения.
-
Биофармацевтические особенности
препарата. -
Путь введения.
-
Время суток, года.
31. Фармакологическая
проблема «структура-действие».
Проблема стоит в синтезе лекарств с
заданной химической структурой, чтобы
она соответствовала эффекту, который
будет оказывать invivo.
33. Дозирование
лекарств. Виды доз.
34. Болограмма.
Доза – количество лекарственного
вещества в принимаемом лекарственном
препарате.
Болограмма – график (кривая) зависимости
эффекта от введенной дозы.
МДД СЭД СЛД
Минимальная действующая доза –
минимальная доза, вызывающая достоверный
эффект.
Средняя эффективная доза – доза,
вызывающая планируемую величину эффекта
у 50% подопытных животных.
Средняя летальная доза – доза, вызывающая
гибель 50% подопытных животных.
Средняя терапевтическая доза – доза
препарата, вызывающая эффект у 50% больных
(в клинике).
Высшая разовая доза – максимальная
доза препарата, разрешённая к применению.
ШТД – это диапазон доз выше минимальной
эффективной и ниже высшей терапевтической.
Чем больше широта, тем ниже риск случайной
передозировки.
https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru
Терапевтический индекс – отношение
средней летальной дозы к средней
эффективной.
| Локализация | Эффекты |
| Сердце | Уменьшение |
| Железы | Увеличение |
| Гладкая | Повышение |
| Сосуды | Снижение |
| ЦНС | Возбуждение |
| Локализация | Эффекты |
| Ганглии | Повышение |
| Хромаффинная | Усиление |
| Мионевральные | Повышение |
| Клубочки | Рефлекторное |
| ЦНС | Возбуждение |
Классификация холинергических средств.
1. Холиномиметики.
А) М-холиномиметики
-пилокарпина гидрохлорид
-ацеклидин
-бензамон
Б) Н-холиномиметики
https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com
-никотин
-лобелин
-цититон
В) М,Н-холиномиметики
-прямого действия – ацетилхолин,
карбахолин
-непрямого действия (антихолинэстеразные
средства). Обратимого действия –
прозерин,галантамин, физостигмин,
оксазил, аминостигмин. Необратимого
действия (ФОС) –фосфакол, пирофос,
армин.
2. Холинолитики.
А) М-холиноблокаторы
-атропин
https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru
-платифиллин
-скополамин
-метацин
-гоматропин
-центрального действия – циклодол,
амизил.
Б) Н-холиноблокаторы
-ганглиоблокаторы – бензогексоний,
пентамин, гигроний, арфонад, пирилен,
пахикарпин.
-миорелаксанты. Антидеполяризующего
действия – тубокурарин, пипекуроний,панкуроний, мелликтин.Деполяризующего
действия –дилитин.Смешанного
действия –диоксоний.
К ним относятся растворы, микстуры,
эмульсии, суспензии, настои, отвары,
настойки, жидкие экстракты, новогаленовы
препараты, слизи.
Растворы– получают путем растворения
твёрдого или жидкого лекарственного
вещества в растворителе. Растворителем
обычно служит дистиллированная вода
или спирт этиловый. Существуют растворы
для наружного или внутреннего применения,
а также для инъекций.
Суспензии– лекарственные формы в
виде взвесей мелких нерастворимых
частиц твёрдого лекарственного вещества
в различных жидкостях (вода, глицерин,
растительное масло). Перед употреблением
их взбалтывают. Применяют внутрь и
наружно, а стерильные суспензии можно
вводить внутримышечно.
Эмульсии– в них мельчайшие частицы
водонерастворимой жидкости (масла)
взвешены в водной среде. По виду они
напоминают молоко. Используют специальные
эмульгаторы – желатоза, камедь
абрикосовая. Оптимальное сочетание
компонентов – 2 части масла, 1 часть
эмульгатора, 17 частей воды.
https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin
Настои и отвары– представляют
собой суммарные водные извлечения из
растительного сырья. Они быстро портятся,
хранить их надо в холодильнике не более
3-4 дней. Настои готовят из листьев,
цветков, травы. Отвары – из коры, корня,
корневищ.
Экстракты– концентрированные,
обычно спиртовые, вытяжки из растительного
сырья.
Слизи– вязкие жидкости, коллоидные
растворы высокомолекулярных соединений
(слизь из крахмала). Обладают обволакивающим
действием.
Микстуры– смеси трёх и более
различных жидких или твёрдых веществ.
Настойки – водные или водно-спиртовые
извлечения из растительного сырья,
получаемые без нагревания.
Новогаленовы препараты–
водно-спиртовые извлечения из растительного
сырья с высокой степенью очистки от
балластных веществ.
К ним относят таблетки, порошки, драже,
капсулы, гранулы, пилюли.
Порошки– твёрдая сыпучая лекарственная
форма для внутреннего или наружного
применения, состоящая из одного или
нескольких веществ. Дозированные порошки
имеют массу от 0,1 до 1 г. Если масса
действующего вещества менее 0,1 г.,
добавляют индифферентный порошок –
обычно сахар.
Капсулы – дозированная лекарственная
форма, состоящая из одного или нескольких
веществ, покрытых твёрдой или эластичной
оболочкой.
Пилюли– предназначены для внутреннего
применения, в виде шариков массой 0,1-0,5
г. Их изготавливают в аптеках путем
смешивания лекарственного вещества со
специальной пилюльной массой.
Таблетки– дозированная официнальная
форма, получаемая путём прессования
лекарственных и вспомогательных веществ.
Чаще назначаются внутрь или под язык.
Драже – наслаивание лекарственных
веществ на специальные гранулы
(дражирование). Предельная масса – 1 г.
Гранулы – для внутреннего применения
в виде мелких крупинок.
К ним относятся мази, пасты, свечи,
пластыри.
Мази – предназначены для наружного
применения, обладают высокой мажущей
способностью. Для приготовления
лекарственные средства смешивают с
мазевой основой (вазелин, парафин,
ланолин). Чаще всего используют для
лечения заболеваний кожи и слизистых
оболочек.
Пасты– разновидность мазей, более
густой консистенции.
Свечи– имеют густую консистенцию
при комнатной температуре и расплавляются
при температуре тела. Различают ректальные
и вагинальные свечи. Масса ректальных
свечей – 3 г., масса вагинальных – 4 г.
Формообразующая масса – масло какао.
Пластыри – в основном, используют
для фиксации повязок.
Пути введения лекарств подразделяют
на энтеральные (через пищеварительный
тракт) и парентеральные (минуя ЖКТ).
К энтеральным относятся введение через
рот, трансбуккально, под язык, в 12пк,
ректально.
https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru
К парентеральным – подкожный,
внутримышечный, внутривенный,
внутриартериальный, интрастернальный,
внутрибрюшинный, ингаляционный и другие.
Энтеральные пути – через ЖКТ.
1. Peros-
внутрь
2. Sublingua-
под язык
3. Per rectum – в прямую кишку
4. Per duodenum – в 12перстную кишку.
Общая характеристика: не связаны с
нарушением кожных покровов, не требуют
стерильности.
1. Per os – наиболее часто. Всасывание может
начинаться в полости рта.
Положительно: это физиологический путь,
можно ввести большинство лекарственных
форм, не требуется (обычно) помощь
специального персонала (исключение
дети, ослабленные больные, психические
больные).
Отрицательно: играют роль органолептические
свойства (вкус, запах). Применяют
маскировку – капсулы, гранулы. Лекарственное
вещество контактирует с ферментами ЖКТ
и печени: в желудке пепсин влияет (нельзя
вводить препараты, т.к. пепсин их
разрушает). Пресистемный метаболизм
разрушения вещества после всасывания
(инактивация печенью).
Время приема
средства (за 30 минут до еды, во время
еды, перед едой, после еды). На всасывание
влияет кислотность пищи, некоторые
продукты нельзя принимать с лекарствами
(тетрациклин и молоко, т.к. они содержат
Са и образуются невсасываемые соединения).
Hе применяется для больных в бессознательном
состоянии. Побочный эффект (диспепсические
состояния).
2. Sub lingua – применяют реже, чаще взрослым.
Слизистая оболочка богато васкулизирована
– быстро всасывание. Если вещество
рассчитано на резорбтивное действие,
то минует печень при первом круге –
уменьшение пресистемного метаболизма
– понижение дозы.
3. Per rectum – у взрослых редко, чаще у детей
(свечи и клизмы).
Положительно: не играют роль
органолептические свойства лекарства,
не важно состояние сознания, минуется
печень – понижается доза, нет диспепсии.
Отрицательно: из-за снижения пресистемного
метаболизма легко передозировать, нет
ферментов разрушающих лекарства,
неудобно вводить, индивидуальность
всасывания (трудность дозировки).
4). Per duodenum – очень редко (магния сульфат).
Для исследования, очень сложный, требует
специальной техники.
Парентеральные пути введения – любые
пути, минуя ЖКТ.
https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru
а)связанные с нарушением кожный покровов
б)не связанные с нарушением кожных
покровов
К а) относятся подкожно, внутримышечно,
внутривенно, внутриартериально,
внутрибрюшинно, внутрикостно,
интрастернально (в грудину), в гребень
подвздошной кости, под оболочки спинного
мозга (субарахноидально, субдурально).
Введение под оболочки мозга возможно
только нераздражающих веществ (т.к.
сообщение с дном 4 желудочка, где находятся
жизненные центры).
1)болюса – однократно и быстро, 2)инфузия
– капельно.
NB! Нельзя масляные растворы, эмульсии,
суспензии.
1) Все пути с нарушением кожных покровов
требуют стерильности, иначе инфицирование
больного.
2) Вводить надо строго изотонические
жидкости (внутривенно можно немного
гипо- или гиперизотонического раствора).
Если много гипотонической жидкости –
гемолиз. Если много гипертонической
жидкости – осмотические осложнения.
Эти пути травматичны, связаны с
психическими травмами.
Положительно: быстрый эффект, более
точная дозировка, т.к. всасывание из ЖКТ
ведет к потере лекарственного вещества
(биодоступность не равна 100%). Биодоступность
– это процент вещества, попавшего в
кровоток. Нет разрушения ферментами
ЖКТ.
36. Дозирование лекарств детям.
Детям в большинстве случаев требуется
назначение лекарственных средств в
меньших, чем взрослым дозах. Это связано
с более высокой чувствительностью детей
ко многим препаратам, с морфофункциональной
незрелостью их организма и с меньшей,
чем у взрослых массой тела. Реакция
детей разного возраста на ту или иную
дозу лекарства определяется многими
факторами и заранее непредсказуема,
она устанавливается при клинических
испытаниях.
Наиболее точное дозирование достигается
при расчете дозы на 1 кг массы тела или
на единицу поверхности тела, менее
точное – на год жизни. Данные для таких
расчётов приводятся в специальных
справочниках. Есть лекарства, вообще
противопоказанные детям определённого
возраста. Например, тетрациклиновые
антибиотики и наркотические анальгетики
противопоказаны детям в дошкольном
возрасте.
| Возраст | Часть от |
| До 1 года | 1/24 |
| 1 год | 1/12 |
| 2 года | 1/8 |
| 3 года | 1/7 |
| 4 года | 1/6 |
| 5 лет | 1/5 |
| 6 лет | 1/4 |
| 7-8 лет | 1/3 |
| 14 лет | 1/2 |
39. Индивидуальные особенности чувствительности к лекарствам.
1. Возраст.Чувствительность к
лекарственным средствам меняется в
зависимости от возраста. Область
фармакологии, занимающаяся изучением
особенностей действия веществ на детский
организм – педиатрическая фармакология.
В пожилом и старческом возрасте всасывание
лекарственных веществ замедлено, менее
эффективно протекает их метаболизм,
медленнее выводятся с почками.
2. Пол.В эксперименте на животных
показано, что к ряду веществ мужские
особи менее чувствительны, чем женские.
3. Генетические факторы.Чувствительность
может быть обусловлена генетически.
Например, при генетической недостаточности
холинэстеразы плазмы крови длительность
действия дитилина возрастает в десятки
раз.
Идиосинкразия – индивидуальная
повышенная чувствительность к препарату,
проявляется при первом же введении
(атипичная реакция).
4. Состояние организма.В частности
имеется в виду патология, при которой
назначают данный препарат. Например,
жаропонижающие средства снижают
температуру тела только при лихорадке
(пи нормотермии не действуют).
Фармакокинетика лекарственных средств
изменяется при ожирении, беременности.
5. Значение суточных ритмов.Раздел
– хронофармакология. В зависимости от
времени суток изменяется не только
эффективность лекарств, но и токсичность.
Официнальные препараты – выпускаются
в готовом виде фармацевтической
промышленностью, включены в ГФ и
государственный реестр лекарственных
средств. Официнальны таблетки, драже,
гранулы, ампульные растворы и флаконы
с препаратами для инъекций, настойки и
экстракты, некоторые свечи, мази и пасты.
Выписываются только сокращённым
способом.
41. Привыкание и пристрастие.
1. Привыкание– это снижение эффекта
ранее вводимой дозы при повторном
введении препарата.
Тахифилаксия – быстро развивающееся
(после 1ого приёма) и быстро прекращающееся
привыкание.
2. Противодействие – недостаточность
вещества в организме при его чрезмерном
введении (витамин С).
3. Пристрастие – болезненное
стремление к приёму препарата (в основе
психотропные эффекты препаратов).
Эйфория – благодушное состояние, хорошее
настроение, «химическое веселье».
Различают психическое и физическое
пристрастие.
4. Кумуляция – накопление в организме
вещества или его эффектов.
5. Сенсибилизация – влияние веществ
на иммунную систему, приводящее к
развитию аллергической реакции при
повторном введении препарата.
44. Антагонизм.
Полипрагмазия – применение
одновременно нескольких лекарственных
препаратов.
1. Синергизм – однонаправленное
действие лекарств на одну и ту же функцию.
-суммация – предполагает однонаправленное
влияние различных лекарств на одни и
те же рецепторы (средства для наркоза).
-потенцирование – однонаправленное
влияние различных лекарств на одну и
ту же функцию через разные рецепторы
(нейролептики потенцируют действие
средств для наркоза).
2. Антагонизм – разнонаправленное
действие лекарств на одну и ту же функцию.
-конкурентный – предполагает
разнонаправленное действие лекарств
на одни и те же рецепторы (миметики и
блокаторы).
-неконкурентный – предполагаются
различные точки приложения препаратов.
Также различают односторонний и
разносторонний антагонизм.
46. Неблагоприятное влияние лекарств на плод и новорождённого.
Тератогенное действие – развитие
уродств, врождённых пороков у плода
вследствие приёма беременной лекарственных
препаратов.
Эмбриотоксическое действие –
неблагоприятное действие лекарств на
эмбрион (до 12 недели).
Фетотоксическое действие – неблагоприятное
действие лекарств на плод (после 12
недели).
Противопоказанные препараты –
стрептомицин, тетрациклины, морфин,
антикоагулянты и др.
27. Виды резорбтивного действия. Примеры и значение.
Лекарственная несовместимость – это
недопустимость одновременного применения
2х лекарственных препаратов.
-фармацевтическая – до их попадания в
системный кровоток. Различают физическую
и химическую.
-фармакологическая – ослабление,
чрезмерное усиление или извращение
главного или токсического эффекта
одного лекарства другим.
-фармакокинетическая – сахароснижающие
препараты связываются с белками крови.
Кумуляция – это накопление в организме
вещества или его эффекта.
-материальная – накопление фармакологического
вещества (вводится больше, чем выводится)
– сердечные гликозиды.
-функциональная – накопление эффекта,
а не вещества (алкоголь – суммируется
его нейротропный эффект).
Значение – кумуляцию необходимо
учитывать во избежание передозировки.
-ацеклидин
-бензамон
-никотин
-лобелин
-цититон
2. Холинолитики.
-атропин
-платифиллин
-скополамин
-метацин
-гоматропин
1. Главное (основное)– то действие,
для которого препарат назначается
врачом у данного конкретного больного.
2. Побочное– любое действие,
сопутствующее главному и проявляющееся
в диапазоне терапевтических доз.
3. Токсическое – неблагоприятное
действие препарата, связанное с его
передозировкой (абсолютная или
относительная).
4. Прямое – эффекты препарата,
проявляющиеся в той же физиологической
системе, в которой произошла его рецепция.
5. Косвенное – изменения, вызванные
лекарственным препаратом, но происходящие
не в той физиологической системе, в
которой произошла рецепция.
6. Рефлекторное– это действие,
предполагающее включение рефлекторного
механизма регуляции функций.
7. Избирательное – такое действие,
которое проявляется в каком-либо
определённом органе или ткани.
8. Общеклеточное– такое действие,
которое проявляется в любой живой
клетке.
9. Обратимое – это действие препарата,
предусматривающее сохранение химической
структуры рецептора.
10. Необратимое– действие, при
котором изменяется химическая структура
рецептора. Имеет место в химиотерапии.
48. Медицинские, социальные и юридические аспекты наркоманий.
Наркомания – болезнь, имеющая
предрасположенность. Цель: эффективные
средства лечения. Налтрексон (налоксон)
– антагонист опиоидных рецепторов.
Наиболее сопутствующие виды патологии:
быстрое истощение и дряхление человека,
уменьшение длительности жизни, смерть
от передозировки, сопутствующие эффекты
(снижение иммунитета), присоединение
инфекций. У наркоманов – повышен риск
заболевания ВИЧ-инфекцией, вирусом
гепатита В, анаэробной флоры.
Врач способствует наркомании необоснованным
назначением препаратов (необходимы
бланки и учет).
Наркомания – социальное зло, национальная
катастрофа. В России количество
увеличивается в 1.5 раза. Человек теряет
естественные социальные функции.
Наркомания – грабеж. Вовлечение подростков
-ужасно.
Время социальной нестабильности. Человек
ищет отвлечения от реального мира. В
благополучном мире наркоманы стремятся
испытать новые ощущения.
Требуется совершенное законодательство.
Роль врачей: пропаганда здорового образа
жизни.
55. М – холиномиметические средства.
Анестетики – это вещества, подавляющие
возбудимость рецепторов и блокирующие
проведение импульса по нервным волокнам.
Механизм действия. Воздействуют на
рецепторы→снижается
проницаемостьNa-каналов→нарушается вхождение ионовNaв клетку → нарушается генерация ПД →
не проводится чувствительность. Для
пролонгирования действия местных
анестетиков используют адреналин,
который сужает сосуды и затрудняет
вымывание препарата из зоны введения.
Последовательно отключаются 1)болевая
(БЧ), 2)вкусовая, 3)температурная, 4)
тактильная чувствительность т.к.-Болевые
рецепторы – неинкапсулитрованные и
расположенные близко к поверхности
нервные окончания. -Нервные волокна БЧ
являются немиелинизированными и обладают
малым диаметром. ИнтенсивностьNa-тока
в них незначительна, скорость проведения
импульса невелика.
1.Аминоэфирные соединения
– производные бензойной кислоты – кокаин
-производные ПАБК: новокаин, анестезин
2.Аминоамидные соединения
-производные ацетанилида: лидокаин
1.Используются исключительно для
местной анестезии:кокаин, дикаин,
пиромекаин,анестезин.Свойства:
чрезвычайно высокая активность (дикаин
активнее новокаина в 100-200 раз), высокая
токсичность (дикаин токсичнее новокаина
в 15 раз), достаточно высокая токсичность
наличие наркогенного потенциала
(кокаин, анестезин практически не
растворим в воде).
2.Используются для инфильтрационной
анестезии:новокаин, лидокаин.
3.Для проводниковой анестезии:новокаин, лидокаин, тримекаин.
4. Для спинномозговой анестезии:лидокаин.
Вяжущие средстваотносят к
противовоспалительным местного действия.
Их применяют при лечении воспалительных
процессов слизистых оболочек и кожи.
На месте нанесения препарата образуется
плёнка, предохраняющая окончания
чувствительных нервов от раздражения.
Классификация.
А. Органические – танин, отвар коры
дуба.
Б. Неорганические – свинца ацетат,
висмута нитрат, цинка окись, цинка
сульфат.
Назначают в виде примочек, смазываний,
полосканий, присыпок, спринцеваний.
Обволакивающие средства, покрывая
слизистые оболочки, препятствуют
раздражению окончаний чувствительных
нервов. К ним относят –слизь из
крахмала, слизь из семян льна.
Адсорбирующие средствапри нанесении
на кожу или слизистые адсорбируют на
своей поверхности химические соединения,
тем самым защищают окончания чувствительных
нервов от их воздействия. К ним относятсятальк, уголь активированный.Важно
их применение при химических отравлениях.
Кроме того, назначают при диарее,
метеоризме.
Раздражающие средствастимулирующее
действуют на окончания чувствительных
нервов кожи. К ним относятсягорчичная
бумага, масло терпентинное, ментол,
раствор аммиака.
-ацеклидин
-бензамон
-никотин
-лобелин
-цититон
2. Холинолитики.
-атропин
-платифиллин
-скополамин
-метацин
-гоматропин
К м-холиномиметикам относятся –
пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин,
бензамон, оксотреморин.
Пилокарпина гидрохлорид– ввиду
высокой токсичности не применяется для
резорбтивного действия. Используется
только местно при глаукоме. Нежелательные
эффекты: стойкий спазм цилиарной мышцы,
прогрессирует катаракта, нарушается
аккомодация.
Ацеклидин – повышение тонуса
кишечника и мочевого пузыря (при атонии),
повышение тонуса матки (при слабости
родовой деятельности, субинволюции
матки).
-брадикардия, сердечная недостаточность,
АВ-блокада
-бронхоспазм
-беременность (возможен выкидыш)
-артериальная гипотензия
-желудочные и кишечные кровотечения,
ЯБЖ и 12ПК
-спазмы ЖКТ и мочевыводящих путей
-эпилепсия, паркинсонизм.
Отравлениепроисходит при употреблении
в пищу мухоморов, передозировке М-ХМ.
Проявляется обильным слюнотечением,
профузным потом, тошнотой, рвотой,
болью в животе, поносом. Зрачки сужены.
АД снижено, пульс редкий, возможна
остановка сердца. Дыхание затруднено
(бронхоспазм).
Фармакологические антагонисты:
м-холиноблокаторы – атропин и
атропиноподобные вещества.
57. М-холиноблокаторы.
Классификация.
-
Периферические – атропин, платифиллин,
скополамин, метацин. -
Центральные – циклодол, амизил.
Механизм действия– по типу
конкурентного антагонизма с ацетилхолином
блокируют М-ХР, делая рецептор недоступным
для медиатора. В результате преобладающим
становится влияние симпатической НС.
Показания.
-брадиаритмия, АВ-блокада
-премедикация наркоза
-пилороспазм, холецистит, желчно-каменная
болезнь
-кишечная колика, ЯБЖ и 12пк
-синдром бронхиальной обструкции
-мочекаменная болезнь (почечная колика)
-осмотр глазного дна, иридоциклит,
травма роговицы
-тошнота, рвота при кинетозах
Противопоказания.
-декомпенсация сердечной деятельности
-аденома предстательной железы
https://www.youtube.com/watch?v=ytdevru
-глаукома
