Что такое спинальная амиотрофия Верднига Гоффмана

Содержание

• 1 Причины заболевания
• 2 Характеристика патологии
• 3 Болезнь Верднига-Хоффмана. Симптомы и проявления
  • 3.1 Симптомы и признаки
• 4 Проявления болезни
  • 4.1 Младенческая форма
  • 4.2 Ранняя форма
  • 4.3 Поздняя форма
• 5 Симптоматика заболевания
• 6 Поддерживающая терапия
• 7 Другие болезни – клиники в
• 8 Другие болезни – клиники в
• 9 Лечебные методики

Причины заболевания

Основной причиной спинальной амиотрофии Верднига Гоффмана является мутация гена SMN (от англ. survival motor neuron). Располагается ген выживания мотонейрона на 5 хромосоме, представлен двумя копиями:

• SMNt — теломерная копия, функционально активная;
• SMNc — центромерная копия гена, частично активная.

Продуктом этого гена является белок SMN, участвующий в образовании и регенерации РНК.

Нехватка белка вызывает патологии двигательного нейрона.

В 95% случаев болезни Верднига-Гофмана наблюдается делеция (выпадение) SMNt, что вызывает дефицит белка SMN. Копия SMNc лишь частично компенсирует отсутствие теломерной копии.

Количество копий SMNc составляет от 1 до 5. Чем больше число центромерных копий, тем полнее воспроизводится белок и менее выражена патология нейрона.

Кроме количества копий SMNc, тяжесть заболевания определяется длиной участка делеции и генными конверсиями еще 3 генов: NAIP, H4F5, GTF2H2. Участием дополнительных модифицирующих факторов объясняется клиническое разнообразие симптомов.

Все формы болезни Верднига-Хоффмана вызываются мутациями в гене SMN1, расположенном в локусе 5q11-q13. Второй ген, известный как SMN2, также играет определенную роль в развитии этого заболевания. Ген SMN2 находится рядом с геном SMN1 на хромосоме 5. В то время как мутации в гене SMN1 являются причиной развития болезни Верднига-Хоффмана, некоторые группы исследователей получили доказательства того, что аномалии гена SMN2 могут влиять на тяжесть заболевания. У лиц с большим количеством копий гена SMN2, как правило, отмечается мягкая форма болезни Верднига-Хоффмана.

По всей видимости гены SMN1 и SMN2 кодируют белки, которые необходимы для правильного функционирования моторных нейронов. Некоторые исследователи считают, что ген SMN2 производит частично эффективный белок, необходимый для правильного функционирования двигательных нейронов. Вот почему люди с большим количеством копий гена SMN2 имеют мягкую форму болезни Верднига-Хоффмана.

Дополнительные гены также могут влиять на развитие этой болезни. Большее количество пациентов с болезнью Верднига-Гоффмана имеют делеции в гене NAIP. Некоторые исследователи предполагают, что потеря гена NAIP и / или различные мутации генов SMN могут играть определенную роль в тяжести заболевания.

Характеристика патологии

Спинальные мышечные атрофии, или СМА, подразумевают поражение нейронов спинного мозга, отвечающих за двигательные функции мускулов. Больше всего обычно страдает мускулатура ног и шеи, а вот мышцы верхних конечностей поражаются реже. У больных наблюдаются проблемы с передвижением, глотанием, удержанием головы, но при этом сохраняется чувствительность, и нет задержек в умственном развитии.

Патология встречается довольно редко – в одном случае из 80-100 тысяч. Но вот носителей гена, отвечающего за развитие аномалии, гораздо больше. Болезнь наследуется по рецессивно-аутосомному типу, и чтобы у ребенка проявилась амиотрофия Верднига-Гоффмана, оба родителя должны быть носителями гена. Хотя и в этом случае вероятность заболевания у малыша составляет только 25%.

Болезнь Верднига-Хоффмана. Симптомы и проявления

Болезнь Верднига-Гофмана является редким заболеванием, распространенность всех типов оценивается в 4-7.8 на 100 000 живорожденных.

Клинические особенности и скорость прогрессирования болезни Верднига-Гоффмана варьируются среди пострадавших лиц. Ранние признаки заболевания включают: мышечная слабость (часто появляется в возрасте до 6 месяцев), сниженный мышечный тонус (гипотония), ненормальная гибкость (гипермобильность) суставов, отсутствие сухожильных рефлексов и подергивание (подрагивание) языка.

Чаще всего дети не обретают контроль над головой, они не могут переворачиваться, сидеть или стоять. У детей с этим заболеванием также могут возникнуть трудности с сосанием, глотанием и дыханием, они имеют повышенную восприимчивость к респираторным инфекциям и часто развивают другие осложнения, которые могут привести к потенциально опасным для жизни нарушениям в течение первых нескольких месяцев или лет жизни.

Для детей, которые, как представляется, имеют нормальное развитие в течение нескольких месяцев до появления первых признаков мышечной слабости, это расстройство, как правило, прогрессирует более медленно. По мере прогрессирования заболевания снижение мышечного тонуса и слабость могут начать постепенно распространяться почти на все мышцы, за исключением мышц, контролирующих движения глаз.

Скорость прогрессирования заболевания Верднига-Гоффмана меняется. В течение нескольких месяцев могут возникнуть проблемы с дыханием и кишечником (запоры). Ребенок может полностью потерять способность глотать. Дыхательная недостаточность или аспирация пищи также могут произойти у некоторых детей. Большинство детей умирают в возрасте до 2-х лет, но выживание может зависеть от степени дыхательной функции.

Болезнь Верднига-Хоффмана может быть заподозрена на основе подробного анамнеза, тщательного клинического обследования и выявлении характерных признаков. Диагноз может быть подтвержден с помощью молекулярно-генетического тестирования гена SMN. Чаще всего болезнь Верднига-Хоффмана вызывается частичной или полной потерей гена SMN. У около 95% пациентов отмечается делеция экзона 7 или 8 в обоих копиях гена.

Специфических методов лечения болезни Верднига-Хоффмана не существует. Все методы лечения направлены только на конкретные симптомы и проявления.

Гастростома может потребоваться детям, испытывающим проблемы при кормлении. Варианты контроля дыхательных проблем варьируются от использования неинвазивных процедур до долгосрочных инвазивных процедур, таких как трахеотомия. Любые решения по лечению должны приниматься только после консультаций всей медицинской бригады с родителями ребенка.

Это заболевание может начаться в раннем детстве, на 1 или втором году жизни, и его признаки можно заметить даже внутриутробно. В основе поражения является массивная дегенерация клеток мотонейронов, которые заложены в передних рогах спинного мозга.

В результате возникает генерализованная, общая слабость всех скелетных мышц. У них диффузно снижен тонус, сухожильные рефлексы так же понижены. При осмотре обнаруживаются фасцикулярные мышечные подергивания.

Симптомы и признаки

Атрофии мышц достигают большой выраженности в мышцах ног, вплоть до формирования контрактур. Обычно умственного дефицита у пациентов нет, и психическое их состояние не страдает.

При доброкачественном течении амиотрофии на первый план выступают вялые параличи в ногах, при этом движения в руках сохраняются долгое время, и двигательная активность угасает медленно. Самым благоприятным вариантом течения этой амиотрофии является так называемая «миатония Оппенгейма», при которой несколько лет молодой человек может передвигаться сам.

Тем не менее, болезнь Верднига – Гоффмана – это заболевание, при котором устанавливается группа инвалидности, редко вторая, иногда сразу первая, поскольку это инвалиды детства, которые с трудом могут передвигаться без коляски.

Обычно для этих пациентов характерна выраженная деформация позвоночника и грудной клетки, что способствует уменьшению объема легких, снижению функции внешнего дыхания, и, в результате, приводит к различным инфекционным заболеваниям бронхолегочной системы. Непосредственной причиной смерти чаще всего является острая дыхательная недостаточность на фоне развития тяжелой, и резистентной к антибиотикам пневмонии.

Но, при вдумчивом наблюдении становится ясно, что быстро развиваются симметричные атрофии, угасают сухожильные рефлексы, появляются фасцикуляции и мышечные подергивания. Результаты электронейромиографии (ЭНМГ) указывают на поражение мотонейронов спинного мозга у ребенка, а биопсия мышечной ткани подтверждает диагноз, который свидетельствует о денервации мышц.

Выделяю такие виды:

• ранняя детская или СМА 1 – признаки заболевания проявляются до 6 месячного возраста;
• поздняя форма или СМА 2 – симптомы появляются после 6 месяцев до 1 года.

Проявления болезни

Специалисты выделяют три формы СМА Верднига-Гоффмана, отличающиеся между собой сроками проявления и типичными признаками.

Таблица. Формы СМА Верднига-Гоффмана

Форма заболевания	Сроки проявления	Продолжительность жизни
Младенческая (СМА I типа)	С рождения до 6 мес.	От 6 мес. до 3 лет.
Ранняя детская (СМА II типа)	7-10 мес.	14-15 лет.
Поздняя (СМА III типа)	От 1,5 до 2,5 лет.	20-30 лет.

Все указанные формы патологии объединяет отсутствие каких-либо умственных и чувствительных нарушений, зато клиническая картина имеет значительные различия.

Младенческая форма

При патологии I типа первые симптомы заметны уже при рождении ребенка: он появляется на свет с вялыми парезами, издает очень слабые крики, глубокие рефлексы отсутствуют. Для специалиста не составляет труда определить мышечную гипотонию, что позволяет с первых дней установить наличие атрофии Верднига-Гоффмана.

Такие дети вяло сосут грудь, плохо глотают молоко, часто захлебываются. Даже движения языка затруднены, и при внимательном рассмотрении можно увидеть на нем непроизвольные сокращения мышц – мелкие волнообразные движения. Все это вызывает сложности с кормлением, ведь пища может проникнуть в дыхательные пути и вызвать гибель ребенка.

Кроме указанных симптомов наблюдается парез диафрагмы и деформации скелета: у ребенка может быть искривлен позвоночник, вдавлена или, наоборот, остро выступающая грудная клетка, вывернуты суставы. Дети с таким диагнозом сильно отстают в моторном развитии по сравнению со сверстниками. Они не могут удерживать голову, переворачиваться со стороны в сторону, тянуться за привлекающим внимание предметом и принимать сидячее положение. При этом мимику лица и функции глазных мышц болезнь не затрагивает, и эмоции, которые выражает ребенок, не искажаются.

СМА первого типа часто сопровождается другими врожденными патологиями:

• дисплазией суставов таза;
• гидроцефалией головного мозга;
• гемангиомами;
• пороком сердца.

Развивается заболевание очень быстро, и летальный исход в большинстве случаев наступает в течение полугода после рождения. Некоторые малыши доживают до 2-3 лет. Причиной смерти, как правило, служит тяжелая форма сердечной и дыхательной недостаточности.

Ранняя форма

При втором типе амиотрофии дети в первые шесть месяцев своей жизни развиваются абсолютно нормально, без каких-либо настораживающих признаков. Некоторые в полгода даже начинают вполне активно подниматься на ноги и передвигаться вдоль кроватки или манежа. Первым симптомом является мышечная слабость, которая может развиваться постепенно или резко возникать на фоне любого детского заболевания, различных инфекций. Происходит это, как правило, на 7-10 месяце жизни малыша.

Функции мускулов сначала нарушаются в нижних конечностях, вследствие чего ребенок все хуже ползает, с трудом встает на ножки. Далее поражение распространяется все выше, что приводит к снижению глубоких рефлексов, появлению тремора пальцев, произвольных мускульных сокращений в языке, нарушению работы органов дыхания.

Протекает данная форма патологии менее интенсивно, чем младенческая, и большинство больных доживает до подросткового возраста, хотя качество жизни все это время остается очень низким. Такие дети не могут себя обслуживать самостоятельно и без посторонней помощи им не обойтись. Причиной смерти обычно служат нарушения в работе дыхательных органов, а также различные инфекции, которые нередко поражают ослабленный болезнью организм.

Поздняя форма

Данную форму СМА специалисты считают наименее тяжелой, хотя и с ней человек может прожить максимум до 30 лет. Типичные проявления возникают чаще всего, когда ребенку исполнится 1,5-2 года. До этого времени физическое развитие происходит без малейших нарушений, малыш отлично ходит, бегает, проявляет нормальную для своего возраста активность. Лишь у ограниченного числа больных могут наблюдаться задержки с развитием моторики или излишняя медлительность.

Первые симптомы слабо выражены:

• ребенок быстрее устает;
• снижается координация движений, малыш чаще падает при беге и ходьбе;
• часто наблюдается вялость.

С прогрессированием болезни появляются другие признаки, более характерные:

• меняется походка, ребенок выше поднимает колени во время ходьбы;
• усиливается мышечная слабость;
• наблюдается мелкое дрожание пальцев рук;
• возникают произвольные спазмы языка, затруднения с глотательными функциями;
• развиваются деформации костей и суставов, особенно выражено это в грудной клетке.

Все эти процессы отличаются довольно медленным развитием, и способность ходить сохраняется примерно до 8-10 лет. В дальнейшем передвижение возможно лишь в инвалидной коляске, но способность к самообслуживанию полностью не утрачивается еще несколько лет. При наличии поддерживающей терапии люди с таким диагнозом доживают до 25-30 лет.

Симптоматика заболевания

СМА 1 и СМА 2 имеет разные симптомы и признаки.

Первые симптомы выявляют еще во время беременности по слабому шевелению плода.

Поддерживающая терапия

СМА Верднига-Гоффмана неизлечима, поэтому больным оказывается поддерживающая терапия, которая направлена на облегчение симптомов заболевания. Основной акцент делается на улучшение метаболизма в пораженных мышечных и нервных волокнах, что позволяет замедлить прогрессирование патологии. Для этого применяют медикаментозные средства нескольких групп: нейрометаболиты, препараты для облегчения нервно-мышечной передачи, препараты для улучшения трофики тканей и кровообращения.

Чаще всего назначаются:

• «Церебролизин»;
• «Ноотропил»;
  

  Раствор для инъекций «Ноотропил»

• «Аминалон»;
• никотиновая кислота;
• «Скополамин»;
• «Нейромидин».
  

  Таблетки «Нейромидин»

Вид препаратов, дозировки, длительность приема определяются лечащим врачом по результатам обследования и с учетом возраста ребенка. Помимо лекарств показана лечебная физкультура, физиотерапевтические процедуры, мягкий массаж. При усиленной деформации позвоночника применяются ортопедические корсеты и бандажи.

Другие болезни – клиники в

Выбирайте среди лучших клиник по отзывам и лучшей цене и записывайтесь на приём

Лечебные методики

Лечение спинальной амиотрофии симптоматическое и направлено на стабилизацию состояния пациента.

Назначают лекарственные средства:

• улучшающие метаболизм – церебролизин, липоцеребин, аминалон;
• влияющие на трофику мышечной ткани – оротат калия, глютаминовая кислота, метионин, токоферола ацетат;
• способствующие нервно-мышечной проводимости – прозерин, галантамин, дибазол;
• стимулирующие кровообращение в капиллярах – компламин, никотиновая кислота;
• поддерживающие жизнеспособность двигательных нейронов – вальпроевую кислоту, рилузол, L-карнитин.

Больным предписывают ортопедические процедуры в сочетании с теплыми ваннами, показаны лечебная гимнастика, мягкий массаж, оксигенотерапия, сульфидные ванны.