Бифосфаты и бисфосфонаты препараты

Содержание

• 1 Антирезорбтивные (препятствующие разрежению костной ткани), вышедшие из употребления
• 2 Показания для использования
• 3 Основные побочные эффекты, развивающиеся при приеме бисфосфонатов во время остеопороза
• 4 Классификация бисфосфонатов
  • 4.1 Простые дифосфонаты
• 5 Основные побочные эффекты, развивающиеся при приеме бисфосфонатов во время остеопороза
• 6 Бисфосфонаты для лечения остеопороза: осложнения при приеме
• 7 Остеопороз – клиники в
• 8 Остеопороз – клиники в
• 9 Применение бисфосфонатов
  • 9.1 Гиперкальциемия
• 10 Описание препаратов
  • 10.1 Механизм действия
  • 10.2 Классификация
• 11 Когда применяют бисфосфонаты
• 12 Заключение

Антирезорбтивные (препятствующие разрежению костной ткани), вышедшие из употребления

Терапевтический эффект от применения бисфосфонатов основан на угнетении активности остеокластов. Так называются крупные многоядерные клетки, разрушающие коллагеновые волокна и растворяющие костную ткань (один остеокласт может содержать до 18-20 ядер, расположенных на микроскопическом расстоянии друг от друга).

В совокупности с молодыми клетками костной ткани, из которых потом образуются остеоциты («новые» костные клетки называются остеобластами) многоядерные клетки участвуют в поддержании костного метаболизма.

Костно-соединительная ткань в организме человека постоянно обновляется за счет регулярного созревания остеобластов, которые выделяют межклеточное вещество, содержащее большое количество солей кальция.

В процессе созревания молодые костные клетки откладываются в костных полостях (лакунах), где и происходит окончательное формирование остеоцитов.

Остеокласты, наоборот, разрушают старую ткань, чтобы на ее месте могли появиться обновленные остеоциты, отростки которых формируют костные канальцы. В костных канальцах расположено большое количество кровеносных сосудов, по которым питательные вещества поступают из крови в костные структуры человеческого скелета.

Если количество остеокластов увеличивается, происходит уничтожение остеоцитов, а костные канальцы становятся опустошенными. Это приводит к прекращению питания остеоцитов и резорбции костно-соединительной ткани (разрушению, рассасыванию костей).

Ингибирование костной резорбции и угнетение активности крупных многоядерных клеток – основной терапевтический эффект от применения бисфосфонатов, но средства данной группы обладают и другими фармакологическими свойствами, среди которых:

• профилактика рассасывания и разрушения соединительных волокон кости, которое может быть спровоцировано снижением функции половых желез (используется в лечении постменопаузального и климактерического остеопороза);
• торможение эндогенной резорбции костей, при которой в процессе разрушения задействованы опухоли и метастазы;
• снижает скорость расщепления коллагеновых волокон;
• уменьшение рисков переломов у больных старшей возрастной группы и лиц пожилого возраста.

Разрушение действующего вещества и его метаболитов в костной ткани происходит за счет гигантских многоядерных клеток, которые уничтожают содержащиеся в молекулах фосфоновые кислоты.

Показания для использования

Для каждого препарата характерны определенные побочные проявления и противопоказания к использованию. Но схожесть фармакологических свойств позволяет объединить в одну группу патологические состояния, при которых бисфосфонаты не назначаются:

• острая и хроническая почечная недостаточность;
• рецидивирующие язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гипокальциемия, или недостаток кальция в организме.

тошнота, рвота, избыточное газообразование, диарея или запор, боли в области эпигастрия. Неврологические нарушения проявляются снижением остроты зрения, головными болями, головокружениями. Описаны случаи сердечной аритмии, фибрилляции предсердий, развития остеонекроза челюстных суставов. Иногда возникают лихорадочные состояния, осложняемые ознобом, слабостью, апатией, артралгиями, болями в мышцах. Характерными симптомами местной аллергической реакции становятся отечность и покраснение кожи, появления зуда и высыпаний.

Остеопороз – основное показание для применения бисфосфонатов. Это тяжелое заболевание костной системы, при котором снижается прочность и плотность костей в результате острого дефицита кальция в организме.

Бисфосфонаты удерживают кальций в костях, предотвращая резорбцию костной ткани и значительно снижая риск переломов, которым подвержено более 70% пациентов с различными формами и стадиями остеопороза. Эффективность фосфоновых кислот  при данном заболевании составляет от 33% до 50%, поэтом целесообразность применения бисфосфонатов в каждом конкретном случае должны определяться индивидуально с учетом конкретной клинической картины, возраста больного и возможных рисков.

Терапия бифосфонатами также достаточно эффективна при онкологических заболеваниях, например, множественной миеломе. Миеломная болезнь (болезнь Рустицкого-Калера) – это злокачественное заболевание системы крови с преимущественной локализации опухолей в костном мозге. Патология склонна к агрессивному и прогрессирующему течению и клинически проявляется частыми переломами, болями в костях и суставах, обильными кровотечениями и выраженной анемией.

Патогенетический механизм развития миеломы представлен разрушением костной ткани и высвобождением ионов кальция, которые, накапливаясь в почках, образуют твердые конкременты (камни). Бисфосфонаты (золедроновая кислота и памидронат) позволяют контролировать течение болезни и достигать длительной ремиссии и используются в качестве поддерживающей терапии после применения основного протокола химиотерапевтического лечения.

Другими показаниями к использованию препаратов фосфоновой кислоты также являются:

• хроническое диффузное уплотнение и ломкость костной ткани с прогрессирующим нарушением кроветворения в костном мозге (мраморная болезнь);
  

  Мраморная болезнь (остеопетроз)

• деформирующий остит (болезнь Педжета);
  

  Болезнь Педжета костей

• костные метастазы при злокачественных опухолевых процессах (особенно с признаками гиперкальциемии и кальциноза);
  

  Как выглядят метастазы рака

• генетические нарушения, характеризующиеся повышенной ломкостью костей в результате недостаточного синтеза коллагена (болезнь Лобштейна-Вролика).
  

  Несовершенный остеогенез (болезнь Лобштейна-Фролика)

Хорошие результаты достигаются при включении бифосфонатов в схему лечения первичного гиперпаратиреоза. Это патология паращитовидных желез, при которой происходит повышение синтеза паратгормона, принимающего участие в поддержании нормального количества кальция и фосфора в крови.

При вторичном гиперпаратиреозе, возникающем на фоне других заболеваний (например, эндокринных расстройств), использование бифосфонатов считается нецелесообразным.

Каждый препарат имеет свои особенности, но есть и общие свойства. Бисфосфонаты оказывают негативное влияние на слизистую оболочку пищеварительного тракта.

Их прием может провоцировать такие побочные эффекты:

• тошнота и рвота;
• боли в животе;
• вздутие, метеоризм, изжога;
• появление эрозий на слизистой пищеварительной системы или воспаление органов;
• возможно развитие гастрита или язвенной болезни;
• желудочные кровотечения;
• сужение пищевода;
• кишечные расстройства.

Также на любой из препаратов может развиться аллергическая реакция. Чаще всего она проявляется кожными высыпаниями. Могут появиться головные боли, головокружения, боли в мышцах и суставах. Также бывает, что на слизистой ротовой полости развиваются язвы либо даже остеонекроз челюстной кости. Из побочных эффектов возможны и нарушения функции почек, иногда и сердечной деятельности.

Все препараты из бисфосфонатов противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также при наличии индивидуальной непереносимости. Также ввиду того, что они выводятся через почки, они запрещены при нарушениях функций мочевыделительной системы. В любом случае препараты являются серьезными, и назначать их должен только врач.

Основные побочные эффекты, развивающиеся при приеме бисфосфонатов во время остеопороза

Бисфосфонаты до сих пор активно используются в терапии остеопороза, несмотря на ряд обнаруженных недостатков. Например, было установлено, что препараты повышают плотность костей, но не делают их крепче. Структура костных тканей становится сходной с некоторыми металлическими сплавами — при определенном физическом воздействии они раскалываются на мелкие кусочки. Поэтому в терапевтические схемы, кроме бисфосфонатов, включаются препараты для укрепления костей.

Бисфосфонат, или дифосфонат, — искусственно синтезированное химическое соединение, близкое по структуре к пирофосфонату. Это вещество отвечает за прочность сцепления кальция с костными тканями. Но в отличие от естественных биологических пирофосфонатов, синтетические бисфосфонаты обладают более высокой клинической активностью. У них более широкий спектр фармакологического действия.

В здоровых костных тканях метаболические процессы протекают слаженно, а при любом сбое мгновенно включаются компенсаторные механизмы для обновления и регенерации поврежденных участков. Основные структурные единицы костных тканей:

• остеобласты — молодые клетки костей диаметром 15-20 мкм, синтезирующие межклеточное вещество. По мере накопления матрикса они замуровываются в нем и становятся остеоцитами;
• остеокласты — гигантские многоядерные клетки, удаляющие костную ткань растворением минеральной составляющей и разрушением коллагена.

В организме человека находится примерно одинаковое количество утилизаторов-остеокластов и созидателей-остеобластов. Если число разрушителей начинает увеличиваться, то происходит апоптоз — регулируемый процесс программируемой клеточной гибели. Иначе нарушение равновесия станет причиной тяжелых последствий, одно из которых — остеопороз.

Бисфосфонаты стимулируют самоликвидацию остеокластов, восстанавливая естественный баланс костных клеток. После проникновения в организм они связывают молекулы кальция, накапливающегося в костных тканях. Химические соединения надежно удерживают микроэлемент, подвергаясь беспрерывным атакам размножившихся остеокластов. Но, прежде чем разрушиться, бисфосфонаты полностью справляются со своей задачей — повышением плотности костной массы.

Рекомендации основаны на результатах двух отраслевых исследований во главе с Университетом Калифорнии и Сан-Франциско. Они сосредоточились на изучении долгосрочного использования лекарств. Эти исследования показали значительное снижение рисков разрушения костной ткани в течение первых 3-х лет терапии и ухудшение состояния пациентов при более долгом лечении.

В исследовании 10,6 % женщин получили перелом в течение первых трех лет лечения данными препаратами, что является неплохим результатом. Но не было никаких улучшений у женщин, которые продолжали принимать бисфосфонаты в течение следующих 5-10 лет.

Исследования не показали повышенный риск серьезных побочных эффектов при длительном применении бисфосфонатов. Эксперты утверждают, что исследования просто не были достаточно широкими, чтобы обнаружить такие случаи. Тем не менее имели место многочисленные сообщения о случаях необычных переломов и других побочных эффектов, пробуждая всеобщее беспокойство о рисках использования таких препаратов.

Возможные побочные эффекты:

• негативное воздействие токсинов на почки;
• гипoкальциемия;
• остеонекроз челюсти;
• повышение частоты переломов шейки бедра;
• высокий риск фибрилляции предсердий;
• диспепсические явления в виде боли в эпигастрии, запора или диареи, а также в виде нарушенного глотания (дисфагия);
• эрозии пищевода;
• лихорадка и боль в мышцах;
• общая слабость и тошнота;
• дерматологические реакции (эритема, сыпь различного характера);
• негативное влияние на органы зрения (очень редко проявляют).

Эффективность препаратов минимальна, если понижен уровень тестостерона. Он обеспечивает необходимую степень усвоения элементов для восстановления плотности костной ткани. Лечение подобных нарушений должно быть комплексным и при дефиците гормона тестостерона должно быть направлено на его восполнение для сохранения кальция в костях.

Поэтому препарат «Остеомед» является более эффективным в лечении и профилактике остеопороза при отсутствии тех побочных эффектов, которые сопутствуют приему бисфосфонатов. Данное дополнение к пище поможет восполнить в организме содержание кальция с поддержанием нормального уровня тестостерона. «Остеомед» — средство для лечения и профилактики остеопороза и других заболеваний, связанных с потерей костной массы. В его состав входит кальция цитрат. Его преимущество перед бисфосфонатами — наличие трутневого расплода.

Классификация бисфосфонатов

Разные виды данных препаратов применяются в целях терапии костных метастазов, и каждый имеет свои особенности в работе. Врачи изучают механизма действия бисфосфонатов. Точно известно, что:

• Бисфосфонаты вмешиваются в процесс создания остеокластов.
• Программируют остеокласты к самоуничтожению или ранней смерти.
• Изменяют сигналы между остеокластами и остеобластами.
• Образуют барьер между костью и остеокластами.

Исследователи обнаружили, что бисфосфонаты способны предотвратить или замедлить развитие миеломы и вторичных костных злокачественных опухолей у некоторых людей. Раковые клетки, по всей видимости, привлекают области, где сломаны кости. Ученые надеются, что остановка данного процесса способна замедлить развитие болезни и помочь людям жить дольше, а также уменьшить повреждение кости.

Выбор препаратов обусловлен видом опухоли. Используются:

• Клодронат (Bonefos)
• Памидронат (Aredia)
• Золедроновая кислота (Zometa)
• Ибандронат (Бонива).

Все бисфосфонаты по своему составу и структуре делятся на две группы: азотсодержащие и неазотные. Простые бифосфонаты (неазотные) относятся к препаратам старого поколения, а лекарства, в состав которых включены азотистые соединения, – к средствам нового поколения (аминобифосфонаты).

Простые дифосфонаты

Механизм действия неазотных бифосфонатов представлен участием в клеточном обмене и уменьшением синтеза аденозинтрифосфорной кислоты, являющейся источником клеточной энергии.

Простые дифосфонаты (1 поколение)

Название	Под каким названием выпускается в продаже?	Особенности и характеристика
Этидроновая кислота	«Ксидифон»	Препараты этидроновой кислоты всегда назначаются с лекарствами, содержащими соли и ионы кальция. Этидроновая кислота эффективна для лечения тяжелого остеопороза, осложненного онкологическими заболеваниями и почечнокаменной болезнью (с признаками кальциноза).
Тилудроновая кислота	«Скелид»	Тилудроновая кислота показана при повышенной мягкости и ломкости костей у больных старше 18 лет (данные о безопасности применения в педиатрической практике отсутствуют). Тилудронат натрия задерживает фосфаты и ионы кальция в костной ткани, что позволяет использовать его для эффективного лечения мраморной болезни и деформирующего остита.
Клодроновая кислота	«Клобир», «Бонефос»	Препараты, в которые входит клодроновая кислота, препятствуют развитию кальциноза и остеолиза (полного рассасывания костно-соединительной ткани без замещения другими тканями и волокнами). Максимальные результаты достигаются при использовании на начальной стадии протоковой карциномы и инвазивной любулярной карциномы (рак молочных желез) для предотвращения метастазирования.

Лекарства данной группы имеют высокую активность и отличаются повышенной устойчивостью к разрушающему действию остеокластов. Важным отличием препаратов 2 и 3 поколения от неазотных бифосфонатов является то, что они не подавляют аденозинтрифосфорную кислоту, отвечающую за энергетический обмен на клеточном уровне.

Современные дифосфонаты (2 и 3 поколение)

Название	Под каким названием выпускается в продаже?	Особенности и характеристика
Ибандроновая кислота	«Бонвива», «Виванат»	Препараты данной фармакологической группы рекомендованы преимущественно женщинам для лечения постменопаузальной деструкции костной ткани.
Золедроновая кислота	«Резокластин», «Блазтера», «Золедрэкс», «Верокласт»	Обладает селективным (избирательным) действием на костные клетки. Может использоваться для лечения опухолевых заболеваний и прогрессирующего остеопороза.
Алендроновая кислота (включая комбинации с альфакальцидолом и колекальциферолом)	«Стронгос», «Остерепар», «Теванат»	Корректируют фосфорно-кальциевый обмен в костных структурах. Используются для лечения остеопороза на различных стадиях.

В международной классификации бисфосфонаты делятся на две большие группы в зависимости от молекулярного строения, а точнее — содержания в химической структуре молекулы азота. Для лечения остеопороза используются восемь основных соединений, являющихся активными ингредиентами отечественных препаратов и их импортных структурных аналогов:

• безазотные — Клодронат, Тилудронат, Этидронат;
• азотсодержащие — Памидронат, Ризедронат, Алендронат;
• аминосодержащие — Золедронат, Ибандронат.

Безазотные лекарственные средства относятся к препаратам первого поколения, послуживших основой для дальнейших прогрессивных разработок. Но их применение актуально до сих пор в терапии остеопороза. Внедряясь в костные ткани, безазотные бисфосфонаты трансформируются в соединения — аналоги АТФ. Они в высокой концентрации накапливаются в остеокластах и существенно понижают их разрушительную активность. Прежде чем произойдет окончательная деструкция препарата, он успевает частично восстановить нарушенное равновесие за счет уничтожения остеокластов.

Для азотсодержащих лекарственных средств характерная большая устойчивость к клеткам-агрессорам. Они стойко выдерживают разрушительные атаки остеокластов, чем и объясняется их пролонгированное фармакологическое действие. Аминосодержащие бисфосфонаты — препараты третьего поколения, с менее токсичным воздействием на внутренние органы.

Минусы бисфосфонатов в терапии остеопороза	Характерные особенности
Агрессивное действие на органы пищеварительной системы	При длительном использовании препаратов повышается вероятность развития язвенной болезни и гастритов в результате изъязвления слизистых оболочек
Длительный терапевтический курс	Для повышения плотности костных тканей или предупреждения их резорбции необходимо принимать бисфосфонаты в течение 3-5 лет, а после их отмены наблюдается ухудшение терапевтического результата
Возможность только патогенетического лечения	Лекарственные средства устраняют последствия остеопороза, но не способны избавить от его причины — нарушения метаболических процессов, снижения скорости образования остеобластов
Низкая абсорбция активных ингредиентов	После проникновения в организм усваивается 10% бисфосфонатов. Не адсорбировавшаяся часть быстро эвакуируется почками
Необходимость приема других лекарственных средств	Обычно в терапевтических схемах бисфосфонаты комбинируются с глюкокортикостероидами и препаратами кальция. Это серьезно повышает фармакологическую нагрузку на организм больного

Основные побочные эффекты, развивающиеся при приеме бисфосфонатов во время остеопороза

Дифосфонаты (бифосфонаты) обладают достаточно хорошей переносимостью при условии правильного применения. Основной побочный эффект от лечения средствами данной группы – воспалительные процессы в различных отделах желудочно-кишечного тракта. Чтобы снизить риск язвенных и эрозивных поражений желудка, кишечника и пищевода, при приеме бисфосфонатов необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

• принимать дифосфонаты необходимо до завтрака (на голодный желудок);
  

  Принимать дифосфонаты необходимо до завтрака

• интервал между приемом лекарства и приемом пищи должен составлять не менее 30-40 минут;
• запрещено принимать наклонное или горизонтальное положение, есть и пить в течение 1-2 часов после приема таблетки или постановки капельницы;
  

  Запрещено есть и пить в течение 1-2 часов после приема таблетки

• пить таблетки из группы дифосфонатов можно только после принятия вертикального положения;
• нельзя пережевывать и измельчать таблетки (а также растворять их в жидких и полужидких продуктах), так как это может стать причиной образования язв и эрозий в ротовой полости.
  

  Нельзя пережевывать и измельчать таблетки

Запивать таблетки, в состав которых входят фосфоновые кислоты, следует питьевой водой (не смешивать с компотами, соками и другими жидкостями).

Кости находятся в постоянном состоянии реконструкции, но после 30 лет у женщин они начинают растворяться быстрее, чем могут быть восстановлены. В результате после менопаузы может развиваться их истончение, ломкость, с высокими рисками переломов. Бисфосфонаты замедляют этот процесс. Они оказывают прямое действие на остеокласты, что приводит к нарушению их образования, метаболизма и функциональной активности, индукции их апоптоза и, как следствие, к подавлению костной резорбции.

Отчет управления по контролю качества предлагает мало конкретных указаний о долгосрочном использовании бисфосфонатов. Указывается на то, что решение продолжить или прекратить лечение должно быть основано на индивидуальной оценке рисков, обсуждаемых между пациентом и доктором. Женщины с низким риском переломов или с плотностью костной массы, близкой к нормальной, могут быть кандидатами, чтобы остановить терапию после 3-5 лет. Но у пожилых пациентов с высоким риском переломов и низкой плотностью костной ткани терапия может принести пользу.

Многим женщинам часто приписывают бисфосфонаты при диагнозе «остеопения». Эти женщины вряд ли выиграют от долгосрочного лечения, им, вероятно, следует прекратить прием лекарства примерно через три года, так утверждают исследователи.

Пока не ясно, сколько женщин перестанет принимать препараты на основе этих рекомендаций. Но уже сейчас многие из них устают от терапии и прекращают принимать его самостоятельно, отчасти из-за неудобных требований и в большинстве случаев из-за побочных эффектов. Тем не менее, исследователи полагают, что 60-70 процентов текущих больных могут быть кандидатами для остановки лечения бисфосфонатами через 3 года приема.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: осложнения при приеме

Среди самых распространенных побочных действий, появляющихся вследствие некорректной дозировки лекарства, выделяют такие, как:

• недостаток кальция в организме;
• омертвление костной ткани из – за плохого притока крови;
• общее слабое состояние организма;
• тошнота;
• высыпания на теле;
• мышечная боль;
• лихорадка;
• эрозии пищевода.

Стоит обратить внимание на возможные побочные эффекты и обязательно тщательно изучить инструкцию по применению бисфосфонатов во избежание передозировки.

Риск применения бисфосфонатов для лечения остеопороза и других патологий костного каркаса связан с высокой вероятностью развития побочных эффектов и осложнений. К наиболее частым негативным последствиям на фоне проводимой терапии относятся:

• расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (изменение стула, боли и вздутие в животе, рвота, тошнота, изжога);
• воспалительные процессы в органах пищеварительного тракта (гастрит, дуоденит, эзофагит, колит);
• головные боли и головокружения;
• повышенная нервная возбудимость;
• искажение вкусового восприятия;
• костные, мышечные и суставные боли;
• изменения со стороны кожного эпидермиса (включая тяжелые поражения кожного покрова);
• частичная или полная алопеция (выпадение волос);
• воспаление радужной, сосудистой оболочки глаза, роговицы или глазных склер;
• нарушение фосфорно-кальциевого обмена.

В числе тяжелых осложнений на фоне длительного применения бисфосфонатов могут быть разрыв стенок пищевода, скрытые кровотечения в различных отделах пищеварительного тракта, ангионевротические отеки и остеонекроз верхней челюсти.

Бисфосфонаты — эффективные препараты нового поколения для лечения тяжелых патологий костной ткани, включая костные метастазы при онкологических заболеваниях. Принимать их можно только по назначению врача после тщательного соотношения возможной пользы и вреда, так как подобная терапия всегда сопряжена с достаточно высокими рисками, главными из которых являются некротические поражения челюсти и эрозивно-язвенные повреждения пищеварительного тракта.

Остеопороз – клиники в

Выбирайте среди лучших клиник по отзывам и лучшей цене и записывайтесь на приём

Применение бисфосфонатов

Эти препараты останавливают процесс разрушения костей. Они способствуют их укреплению. Данные лекарственные средства также используются с целью защитить кости от воздействия определенных видов рака и лечения других болезней. Некоторые методы – гормонотерапия и химиотерапия – также способны ослабить данный орган.

Наиболее распространенные типы онкологии, влияющие на кости:

• миелома;
• рак груди;
• рак простаты;
• рак легких.

Поскольку бисфосфонаты замедляют разрушение костной ткани, их могут использовать:

• Чтобы облегчить боли в костях, вызванные множественной миеломой или метастазами.
• Снизить высокий уровень кальция в крови (гиперкальциемию).
• Укрепить кости и уменьшить риск переломов, вызванный раком, метастазами или остеопорозом.

Данное лечение способно остановить процесс распространения некоторых видов онкологии в кость в ряде случаев. Согласно результатам исследований, бисфосфонаты иногда при миеломе, вторичном раке груди и простаты увеличивают выживаемость.

Эти препараты, как правило, применяют вместе с другими способами лечения онкологии.

Множественная миелома и некоторые вторичные виды злокачественных опухолей, такие как рак молочной или предстательной железы, могут проникнуть в кости, дать метастазы. Раковые клетки, затронувшие кость, синтезируют белки, препятствующие процессу ремоделирования. Они называются цитокинами или факторами роста.

Белки стимулируют клетки – остеокласты, разрушающие кость, преобразуя их в гиперактивные. Таким образом, кости разрушается быстрее, чем восстанавливается. В итоге они будут становиться тоньше и слабее, провоцируя следующие симптомы:

• Боль в пораженной кости.
• Высокий уровень кальция.
• Повышенный риск переломов.

И метастазы, и множественная миелома способны вызывать боли в костях. Бисфосфонаты замедляют распад ткани, снижая симптом. Их назначают часто вместе с другими лекарственные средствами – нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

Бисфосфонаты нацеливаются на области, где повышена скорость ремоделирования. Остеокласты поглощают препарат, который замедляет их активность и уменьшает риск перелома.

Гиперкальциемия

Когда рак распространяется на кости или вызывает их разрушение, кальций перемещается в кровоток. Это увеличивает его содержание в крови. Такое состояние называется гиперкальциемией, ее симптомы:

• Чувство жажды.
• Запор.
• Тошнота.
• Сонливость.
• Слабость и ломкость костей.

Бисфосфонаты лечат гиперкальциемию, замедляя распад костной ткани.

Потеря костной ткани (или плотности) называется остеопорозом, что вызывает слабость органа и становится причиной повышенного риска перелома. Существует много факторов вероятности развития данного заболевания, включая некоторые методы лечения онкологии, к примеру, долгосрочное применение кортикостероидов, гормональной терапии и некоторых цитостатических препаратов. Остеопороз может быть также вызван возрастом и другие факторами, не связанными с онкологией.

Бисфосфонаты применяют в целях предотвращения и лечения остеопороза.

Рассчитать стоимость лечения

Бисфосфонаты крайне часто назначают при остеопорозе. Но стоит учитывать, что использовать их самостоятельно, без назначения специалиста, нельзя, ни в коем случае. Как назначать, так и контролировать их применение должен врач.

Эти медикаменты всасываются желудочно-кишечным трактом плохо. Поэтому рекомендуется принимать их натощак или, как минимум, за час до приема пищи. Также нужно помнить, что они могут оказывать негативное влияние на желудок. Поэтому вы должны помочь организму усвоить их максимально быстро. После попадания таблетки внутрь не занимайте горизонтальное положение.

• Ввиду плохого всасывания лекарство осторожно принимается с кальцием. Кальцийсодержащие препараты лучше принимать спустя 2-3 часа после употребления бисфосфонатов.
• Первое внутривенное введение может сопровождаться негативными явлениями: тошнотой, головокружениями, лихорадкой, мышечными болями. В дальнейшем реакция будет менее сильной или будет отсутствовать вообще.
• Такие явления временные, и симптомы в лечении не нуждаются.

Для повышения эффективности препаратов их сочетают с препаратами кальция, а также витамином D. Нужно учитывать все имеющиеся противопоказания.

Если прочесть отзывы пациентов о применении бисфосфонатов при остеопорозе, то можно увидеть, что

– эти средства помогают получить своевременную помощь при остеопорозе.

Препараты действительно эффективные, но если изучить мнения о них уже врачей, то можно понять, что это не универсальная панацея, и применять их важно осторожно.

Также необходимо учитывать все имеющиеся противопоказания.

Тем не менее, лекарства действительно помогают, и дают возможность предупредить весьма тяжелые недуги.

Большинство людей, которые лечили остеопороз, оставляют положительные отзывы о бисфосфонатах на различных медицинских форумах и сайтах.

Препараты: исследования показывают, что принимать бисфосфонаты наиболее эф­фек­тив­но и без­опас­но на пос­то­ян­ной основе длительное время [15], [16], поэтому не­об­хо­ди­мо под­би­рать такие препараты, которые не будут вызывать у пациента дис­ком­фор­та. Оп­ти­маль­ное время приема бисфосфонатов растягивается на года.

На­при­мер, про­во­ди­ли ис­сле­до­ва­ние, в котором пациенты 5 лет принимали алендронат, за­тем ещё 5 лет часть при­ни­ма­ла алендронат, а другая часть плацебо, и группа, при­ни­мав­шая ален­дро­нат, получила более высокие результаты [17], [18]. И, тем не ме­нее, хомтя вы­го­ды от при­ме­не­ния бис­фос­фо­на­тов намного превосходят риски воз­ник­но­ве­ния по­боч­ных эф­фек­тов, после 3-5 лет приема следует пересмотреть не­об­хо­ди­мость даль­ней­шей те­ра­пии [19].

Одним из наиболее популярных и доступных бисфосфонатов является алендронат [3]. Он и ри­зе­дро­нат про­де­монст­ри­ро­ва­ли одни из самых высоких результатов среди бис­фос­фо­на­тов, при­ни­мае­мых орально, в плане предотвращения повреждений поз­во­ноч­ни­ка [20], [21] и та­зо­бед­рен­но­го сустава [22].

Так же эти препараты были эф­фек­тив­ны в пред­от­вра­ще­нии потери роста у женщин в период постменопаузы и про­грес­си­ро­ва­нии поз­во­ноч­ных деформаций [23]. Безопасными дозировками ален­дро­на­та яв­ля­ют­ся 10мг в сут­ки на протяжении 10 лет [17]. Тем не менее, перед их при­ме­не­ни­ем сле­ду­ет про­кон­суль­ти­ро­вать­ся с врачом, и если лечение человек про­хо­дит не в элит­ной част­ной клинике, то желательно не с одним. Но, в любом случае, ре­зуль­та­тив­ность те­ра­пии за­ви­сит не толь­ко от бисфосфонатов!

Синергисты: могут отличаться в зависимости от того, какое именно заболевание и кто ле­чит, но во всех слу­ча­ях необходимо получать достаточно витамина D и кальция [3]. Нор­мой уров­ня ви­та­ми­на D в крови считается 75-374нг/мл [24], при этом, имейте в виду, что у из­быт­ка ви­та­ми­на D не мень­ше побочных эффектов, чем при его недостатке.

Каль­ция ре­ко­мен­ду­ет­ся упот­реб­лять в сутки мужчинам и женщинам до 50 лет по 1000мг, а стар­ше 50 лет по 1500мг, при этом, жен­щи­нам, принимающим гормональную те­ра­пию, ре­ко­мен­ду­ет­ся упот­реб­лять 1000мг в любом возрасте [25]. Все остальные до­пол­ни­тель­ные пре­па­ра­ты за­ви­сят от вида принимаемого бисфосфоната и того за­бо­ле­ва­ния, ко­то­рое им пы­та­ют­ся уст­ра­нить.

Описание препаратов

В настоящее время для предупреждения и лечения остеопороза широко применяют медикаментозные средства, оказывающие антирезорбтивное действие и уменьшающие выведение кальция из костей (см. также лечение остеопороза народными средствами). Кость является живой, постоянно обновляющейся, структурой. Когда скорость резорбции (разрушения) костной ткани преобладает над скоростью ее восстановления (реконструкции) развиваются явления остеопороза. Рассмотрим препараты, предотвращающие нарушение данного баланса.

Механизм действия

Бисфосфонаты – обобщенное название группы медикаментов, направленных на уменьшение прогрессирования потери костной массы. Они успешно применяются с целью лечения остеопороза и подобных ему заболеваний.

Активные компоненты в составе средств направлены на снижение декальцинации при остеопорозе и ломкости костей. По своей сути препараты являются полными аналогами природных межклеточных веществ костной ткани, но синтезируются они искусственным путем.

Основа комплекса воздействия препаратов – это механизм ингибирования остеобластов. Последние – это молодые клетки, которые при очень активном росте могут значительно ослабить стабильность костных тканей, потому этот процесс при остеопорозе нужно тормозить.

Бисфосфонаты действуют следующим образом:

• Участвуют в процессе образования белка и замедляют процессы распада костных тканей. Это помогает костям сохранить свою прочность, а риск переломов снижается. Также препараты обладают анестезирующим действием и борются с ростом и развитием опухолевых клеток, что позволяет применять их в онкологии.
• Прием препаратов способствует поступлению в организм молекул кальция. Они проникают в костные ткани, накапливаются там и задерживаются.
• Медикаменты способствуют разрушению функционирования остеокластов, рассасывают и разрушают старые костные ткани, параллельно формируя новые.
• При развитии остеопороза остеобласты не способны нормально формировать костную ткань и начинают разрушать старую. В результаты кости слабеют, становятся тонкими и ломкими. Под действием бисфосфонатов остеокласты снижают активность и перестают расти, то благотворно влияет на течение заболевания – кости перестают истончаться и начинают восстанавливаться.

Классификация

Бисфосфонаты разделяются на две группы по химической структуре:

• Амино-бисфосфонаты, которые содержат азот в структуре.
• Простые бисфосфонаты, в которых нет азота.

Последняя группа веществ действует менее обширно. Эти препараты подавляют деятельность остеокластов, способствуя их разрушению и усваивая их.

Амино-бисфосфонаты действуют более обширно. Их часто используют для лечения женского остеопороза. Как правило, курс приема их достаточно длительный – 2-5 лет при переломах, а эффект может сохраняться в течение десяти лет, причем без потери препарата из костной ткани.

Структурные отличия влияют на способность препаратов блокировать процессы истощения костных тканей. Бисфосфонаты, которые содержат азот, эффективнее угнетают активность остеокластов и лучше снижают костную резорбцию, нежели медикаменты, в структуре которых отсутствует азот.

Название	Описание	Способ применения	Цена
Из простых бисфосфонатов могут назначаться следующие:
Тирудронат (Скелид)	Назначается для лечения остеопороза, а также деформирующей остеодистрофии.	Принимается раз в день (400 мл), за два часа до или спустя два часа после употребления пищи. Запивается водой либо фруктовым соком. Курс длится три месяца. Спустя полгода курс может повторяться.	400-800 рублей
Этридронат (Фосфотех, Дидронел, 99mTc, Плеостат, Ксидифон)	Показан при остеопорозе деформирующей дистрофии, гиперкальцециемии на фоне злокачественных опухолей, а также при наличии оксалатных камней в почках. Выпускается в инъекционных или пероральных формах. Схема лечения определяется возрастом пациента и тяжестью заболевания. Препараты могут быть показаны к применению и у детей до трех лет.	Для профилактики и лечения остеопороза назначаются в дозировке5-7 кг/кг веса в течение 2-3 месяцев, лечение повторяется спустя 1-2 месяца. При снижении минеральной плотности костей и потере губчатого вещества при ревматоидном артрите курс должен составлять не меньше года с суточной нормой 5-10 мг/кг веса. Дневная дозировка разделяется на два приема. В процессе курса нужно соблюдать обогащенную кальцием диету и при необходимости принимать содержащие его препараты.	400-500 рублей
Клодронат (Клобир, Синдронат, Лодронат, Бонефос)	Назначается при остеопорозе, при злокачественной абсорбции костей, с целью профилактики метастаз при первичном раке груди, при спровоцированной онкологией гиперкальциемии. Выпускается в пероральных и ампулированных формах.	Схема лечения в каждом конкретном случае подбирается индивидуально.	1150-1500 рублей
Из более продвинутых аминобисфосфонатов часто назначаются следующие:
Золедроновая кислота (Золедронат, Зомета, Акласта)	Оказывает селективное воздействие на костные ткани, ингибирует функционирование остеокластов, потому успешно применяется в лечении остеопороза. Препарат способствует подавлению резорбции костного вещества и при этом не оказывает неблагоприятного влияния на костную ткань. Назначается в виде медленных внутривенных инфузий.	Схема лечения определяется тяжестью заболевания, но для максимального терапевтического эффекта от первой дозы вторая система должна ставиться только через неделю.	Около 500 рублей
Ибандронат (Бонвива, Бондронат)	Назначается для лечения и профилактики остеопороза, в частности, при менопаузе, для профилактики переломов, при избытке кальция ввиду онкологии, метастазах в костные ткани.	Пероральные формы принимают за час до приема пищи, жидкости кроме воды и других медикаментов. В течение часа после приема необходимо находиться в вертикальном положении. Принимать на ночь не разрешено. Инъекции делаются только в стационарных условиях.	От 1000 до 4500 рублей
Алендроновая кислота (Остерепар, Фосамакс, Фороза, Осталон, Стронгос, Аленталь)	Негормональный ингибитор резорбции костей, способствует нормализации обменных веществ в костных тканях, активизирует остеогенез, помогает контролировать равновесие между разрушением и восстановлением, стимулирует синтез костных тканей нормальной структуры. Назначается при синильном и постклиматерическом остеопорозе с целью профилактики переломов, при злокачественной гиперкальцемии, болезни Педжета.	—	300-1000 рублей
Ризедронат (Актонель, Ризартева, Ризендрос)	Используется в терапии остеопороза и деформирующего остеита. Продается в виде таблеток.	—	800-2500 рублей

Когда применяют бисфосфонаты

Остеопороз – это заболевание, которое наиболее часто становится причиной приема бис­фос­фо­на­тов [3]. Свя­за­но это с тем, что остеопороз нарушает баланс активности ос­тео­блас­тов и ос­тео­клас­тов, вследствие чего происходит разрушение костных струк­тур, а бис­фос­фо­н­аты по­дав­ля­ют активность остеокластов, замедляя резорбцию кос­тей.

При­чин раз­ви­тия ос­тео­по­ро­за мо­жет быть нес­коль­ко, и основными из них яв­ля­ют­ся: гор­мо­наль­ные, ят­ро­ген­ные, фи­зи­чес­кие и ге­не­ти­чес­кие. Хотя в основном ис­сле­до­ва­ния вли­я­ния бис­фос­фо­на­тов на «гор­мо­наль­ный остеопороз» проводились на жен­щи­нах в пе­ри­од пост­ме­но­пау­зы, ре­зуль­та­ты исследований на мужчинах давали схо­жий ре­зуль­тат [26], [27].

Долгосрочная терапия глюкокортикоидными гормонами так же может стать причиной раз­ви­тия ос­тео­по­ро­за [32], и мно­жест­вен­ные исследования показывают, что бис­фос­фо­на­ты мо­гут это­му вос­пре­пятст­во­вать [3]. Например, весьма эффективным се­бя по­ка­зал еже­днев­ный при­ем алендроната в дозировках 7,5мг [33], как и па­ми­дро­на­та или ин­бан­дро­на­та [34], [35].

Так же причиной потери костной ткани может стать пос­тель­ный ре­жим или ма­ло­по­движ­ный об­раз жизни, и алендронат [36] или па­ми­дро­нат [37] мо­гут быть эф­фек­тив­ны и в этом слу­чае. Другой физической причиной по­те­ри кост­ной тка­ни мо­жет быть про­те­зи­ро­ва­ние, вследствие которого происходит не об­об­щен­ная , а ло­каль­ная по­те­ря костной массы, но бисфосфонаты эффективны и в этом слу­чае [38], [39].

Болезнь Педжета – это хроническое заболевание, которое ха­рак­те­ри­зу­ет­ся ло­ка­ли­зи­ро­ван­ным на­ру­ше­нием структуры одной или нескольких костей, в которых ус­ко­ре­на рез­орб­ция тка­ней из-за активности остеокластов [40]. И применение бис­фос­фо­на­тов для ле­че­ния болезни Педжета одобрено американским Управлением по са­ни­тар­но­му над­зо­ру за ка­чест­вом пищевых продуктов и медикаментов, как в форме ален­дро­на­та [41] или па­ми­дро­на­та [42], так и в инъекционных формах памидроната [43] или зо­лед­ро­но­вой кис­ло­ты [44].

Онкологические заболевания: скелет является наиболее рас­прост­ра­нен­ным мес­том ме­та­ста­зи­ро­ва­ния, что час­то приводит к гиперкальциемии, тяжелой боли в костях, ске­лет­ным раз­ру­ше­ни­ям, и па­то­ло­ги­чес­ким переломам [3]. И применение бис­фос­фо­на­тов спо­соб­но замедлить разрушение костной ткани при ра­ке гру­ди [45], [46], [47], [48], ра­ке прос­та­ты [49], [50], [51], [52], а так же мно­жест­вен­ной мие­ло­мы [53], [54].

Заключение

Бисфосфонаты – неотъемлемая составляющая медикаментозного лечения остеопороза. Если применять их правильно, вы получите только пользу.

Подводя итоги, выделим следующие ключевые моменты:

• Бисфосфонаты эффективно помогают уменьшить прогрессирование потерь костных тканей при таких заболеваниях, как остеопороз и подобные.
• Они делятся на простые, в составе которых отсутствует азот, и амино-бисфосфонаты, включающие его в формулу и обладающие более обширным действием.
• Препараты могут использоваться только с назначения врача. Нужно учитывать, что они имеют ряд противопоказаний и побочных действий.