Коксибы — революция или эволюция?

Содержание

• 1 Коксиб :: Инструкция, аналоги, цены, действующее вещество
• 2 Лечение: экстренная реанимация.
• 3 Механизм действия
• 4 Нестероидные противовоспалительные препараты
  • 4.1 История проблемы
• 5 Применение
  • 5.1 О препарате

Коксиб :: Инструкция, аналоги, цены, действующее вещество

      Русское название: Коксиб.Английское название:Coxib.

      M01AH01 Целекоксиб.

      НПВС — Коксибы.

(Данные взяты из действующего вещества celecoxib).       M06,9 ревматоидный артрит неуточненный.       M07,3 другие псориатические артропатии (l40,5 ).       M15-m19 артрозы.       M19,9 артроз неуточненный.       M25,5 боль в суставе.       M45 анкилозирующий спондилит.       M54,5 боль внизу спины.       M54,9 дорсалгия неуточненная.       M79,1 миалгия.       N94,4 первичная дисменорея.       R52,9 боль неуточненная.

      T88,9 осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненное.

      1 капсула содержит целекоксиба 100 или 200 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 шт. , в картонной пачке 3 упаковки.

      Фармакологическое действие — противовоспалительное, обезболивающее. Селективно ингибирует циклооксигеназу-2 и блокирует образование провоспалительных ПГ (в частности простагландина Е2).

      В контролируемых клинических исследованиях отмечалось, что частота осложнений со стороны ЖКТ не отличалась от плацебо и была достоверно ниже, чем при приеме неспецифических ингибиторов циклооксигеназы.

      Деформирующий остеоартроз, ревматоидный артрит (симптоматическое лечение болевого и воспалительного синдрома).

      Гиперчувствительность ( в тч к сульфаниламидам), аллергические реакции, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты и других НПВС , язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, I и III триместр беременности, грудное вскармливание.

      Антациды уменьшают всасывание из ЖКТ , флуконазол — концентрацию препарата в плазме.Одновременное применение с варфарином увеличивает риск развития геморрагических осложнений.

      Внутрь. При деформирующем остеоартрозе200 мг 1 раз в сутки или по 100 мг 2 раза в сутки; при необходимости — до 400 мг/ сут в 2 приема; при ревматоидном артрите — 200–400 мг/ сут в 2 приема.

      Клинические данные по использованию препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек, а также у людей моложе 18 лет отсутствуют.

      2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Со стороны органов ЖКТ. 0,1–1,9% — запор. Дивертикулит. Дисфагия. Отрыжка. Эзофагит. Гастрит. Гастроэнтерит. Гастроэзофагеальный рефлюкс. Геморрой. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Мелена. Анорексия. Повышение аппетита. Сухость во рту. Стоматит. Тенезмы. Заболевания зубов. Рвота. Нарушение функции печени. Повышение АСТ и/или АЛТ;{amp}lt;p{amp}gt;

Лечение: экстренная реанимация.

Указывается
на возникновение синдрома Рея в связи
с приемом других салицилатов,
тетрациклинов, препаратов висмута,
антигистаминных, противорвотных,
противосудорожных препаратов.

Применение
при беременности Тератогенные
свойства.

1)
Аспирин нельзя
назначать в 1 триместре беременности,
так как препарат вызывает расщелину
верхнего неба у плода, тетраду Фалло,
геморрагии.

2)
При
назначении НПВС
во 2-й половине беременности возможно
сужение (и даже закрытие) артериальрного
протока и нарушение гемодинамики плода.

3)
Опасно
назначение НПВС
(особенно индометацина)
в предродовом периоде.

Снижая
уровень простагландинов, они ослабляют
сократимость матки и тормозят родовую
деятельность.

Индометацин
у недоношенных детей применяется для
лечения незаращения Боталлова протока.

У
недоношенных новорожденных он открыт
вследствие постоянного образования
простагландинов.

(Боталлов
пороток – соединяет легочный ствол
плода с аортой , после рождения быстро
запустевает и редуцируется в фиброзный
тяж. Незаращение – врожденный порок
сердца).

Рациональное
и контролируемое согревание организма

Механизм действия

1. СЕЛЕКТИВНЫЕ
   ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1

   Аспирин в
   низких дозах

2. НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ
   ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 И ЦОГ-2

   Аспирин в
   высоких дозах

   Бутадион

   Ибупрофен

   Кетопрофен

   Напроксен

   Мефенамовая
   кислота

   Диклофенак

   Индометацин

   Сулиндак и
   большинство НПВС

3. НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ
   ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 И ЦОГ-2, действующие
   преимущественно в ЦНС

Парацетамол

4.
СЕЛЕКТИВНЫЕ
ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

Оксикамы

5.
ВЫСОКОСЕЛЕКТИВНЫЕ
ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

Коксибы

6.
СЕЛЕКТИВНЫЕ
ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-3 (?)

Ацетаминофен

ИСТОРИЯ

Применение
нестероидных противовоспалительных
средств для лечения человека насчитывает
несколько
тысячелетий.

гиперемия,
повышение температуры, боль, отек

и
использовал экстракт коры ивы для
облегчения этих симптомов.

Гиппократ
рекомендовал сок коры ивы для уменьшения
болей при родах и лечении лихорадки.

В
1827 г.
из коры ивы был выделен гликозид салицин.

В
1869 г.
сотрудник компании «Bayer»
(Германия) Феликс Хофман синтезировал
ацетилсалициловую кислоту (по просьбе
отца, страдающего тяжелым ревматизмом
) с более приемлемым вкусом, чем
чрезвычайно горький экстракт коры ивы.

В
1899 г.
компания Bayer
начала коммерческое производство
аспирина.

В
настоящее время насчитывается более
80 нестероидных противовоспалительных
препаратов (НПВС)

1000
готовых лекарственных форм моно- и
многокомпонентных.

Поскольку
эти препараты отличаются от глюкокортикоидов
по химическим свойствам и механизму
действия, они получили общее название
нестероидные
противовоспалительные препараты.

Ежегодно
в мире НПВС принимают более 300 миллионов
человек, из них 200 миллионов приобретают
препараты без рецепта врача.

ВОСПАЛЕНИЕ

В
процессе воспаления под влиянием
различных повреждающих факторов

(микробы,
их токсины, ферменты лизосом, гормоны)
включается
«каскад» арахидоновой к-ты

активируется
фосфолипаза А2,
которая из фосфолипидной фракции
клеточных мембран освобождает арахидоновую
кислоту.

Арахидоновая
кислота – предшественник
простагландинов (ПГ).

Простагландины
выявляются в очаге воспаления принимают
участие в развитии

вазодилатации,
гиперемии, лихорадки.

Арахидоновая
кислота вовлекается в процесс метаболизма:
циклооксигеназный и липооксигеназный.

-циклические
эндопероксиды1

-простагландины2

-простациклины
(при участии простациклинсинтетазы)

-тромбоксаны
(при участии тромбоксансинтетазы)3

Многие
простагландины – медиаторы воспаления
и боли.

При
участии липооксигеназы

-арахидоновая
кислота превращается в лейкотриены

Лейкотриены
– медиаторы аллергических реакций
немедленного типа и медиаторы воспаления.

Циклооксигеназа
(ЦОГ)
– ключевой фермент метаболизма
арахидоновой кислоты.

ЦОГ
– Гемо- и гликопротеин, располагающийся
в эндоплазматической сети и ядерной
мембране

простагландин-образующих
клеток.

1)
циклооксигеназную

присоединение
молекулы кислорода к молекуле арахидоновой
кислоты с образованием ПГG2

2)
пероксидазную

приводит
к конверсии ПГG2
в более стабильный ПГН2

1Синтез
эндопероксидов, простагландинов и
лейкотриенов сопровождается

появлением
свободных радикалов кислорода,
способствующих

-развитию
воспалительного процесса,

-повреждению клеток

-повреждению
субклеточных структур

-возникновению
болевых реакций

2Сами
простагландины
(Е1,
I2)
наиболее
активные медиаторы воспаления

-повышают активность
медиаторов воспаления и боли (гистамина,
серотонина, брадикинина)

-расширяют артериолы

-увеличивают
проницаемость капилляров

-участвуют в
развитии отека и гиперемии

-участвуют в
нарушении микроциркуляции

-участвуют в
формировании болевых ощущений

3Простагландины
F2a
и тромбоксан А2

-вызывают сужение
венул

Тромбоксан
А2

-способствует
образованию тромбов, усугубляющих
нарушения микроциркуляции

Наиболее
активные медиаторы воспаления
простагландины.

https://www.youtube.com/watch?v=ningT_0qJQ8

–
повышение чувствительности болевых
рецепторов к действию раздражающих и
альгогенных веществ (брадикинин,
гистамин).

–
расширение сосудов, повышение их
проницаемости для воды и возникновение
местного отека тканей, усиление выхода
жидкости в полость сустава.

Из-за
накопления межклеточной и внутрисуставной
жидкости повышается внутритканевое
давление, усиливается растяжение капсул,
что является источником раздражения
болевых механорецепторов.

Простагландиновые
рецепторы
расположены

-на
мембранах клеток в периферических
тканях

-на
окончаниях чувствительных нервов

-в
ЦНС

Большинство
простагландиновых рецепторов выполняет
активирующую функцию.

Усиление
образования простагландинов в ЦНС
(локальное) облегчает проведение болевых
импульсов, приводит к гипералгезии,
повышению температуры тела.

ОСНОВНОЙ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НПВС

Расшифровалив 1971 г.
J.
Vane,
J.
Smith
и A.Willis

В
основе –
угнетающее влияние на биосинтез
простагландинов.

НПВС
вызывают блок или ингибирование перехода
циклооксигеназы в активный фермент.

В
результате резко уменьшается образование
провоспалительных ПГ типов Е и F.

В
1994 г.
J.
Vane
сформулировал гипотезу, согласно которой
противовоспалительное действие НПВС
связано с их способностью ингибировать
ЦОГ-2,
в то время как наиболее часто встречающиеся
побочные эффекты (поражение ЖКТ, почек,
нарушение агрегации тромбоцитов) – с
подавлением активности ЦОГ-1.

Механизм действия коксибов, как и других нестероидных противовоспалительных препаратов, заключается в подавлении фермента циклооксигеназы, которая обеспечивает превращение арахидоновой кислоты в простагландины, а также снижение выработки тромбоксана, что приводит к торможению развития воспалительного процесса, уменьшения боли, а также может приводить к снижению температуры тела .

Особенностью фармакологических свойств коксибов является то, что они являются селективными ингибиторами изоформы ЦОГ ЦОГ-2, которая образуется исключительно в очагах воспаления. Другие лекарственные препараты, которые до этого считались селективными ингибиторами ЦОГ-2, а именно мелоксикам, нимесулид, этодолак, набуметон, в настоящее время считаются предпочтительными ингибиторами ЦОГ-2;

то есть их селективность к ЦОГ-2 ниже, чем в коксибов. Активность коксибов именно к изоформы ЦОГ-2 объясняется особенностью структуры активного центра ЦОГ-2 и молекулы коксибов. Активный центр ЦОГ-2, в отличие от ЦОГ-1, имеет дополнительную гидрофильную полость, которая связана с заменой молекулы изолейцина на молекулу валина в аминокислотной последовательности фермента.

В молекулах коксибов, зато есть ригидный боковой цепью, и позволяет этим препаратам проникать внутрь полости в молекуле ЦОГ-2, и взаимодействовать именно с этой изоформой циклооксигеназы. Из группы коксибов наибольшую селективность к ЦОГ-2 среди всех препаратов оказывает эторикоксиб, по разным данным, ингибируя ЦОГ-2 враза сильнее, чем ЦОГ-1.

Именно отсутствие влияния на ЦОГ-1 при применении коксибов значительно снижает риск серьезных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы (по сравнению с большинством НПВП), однако отсутствие антитромботической действия коксибов в свою очередь может приводить к большему риску побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Однако высокий риск сердечно-сосудистых осложнений при применении коксибов было доказано лишь при применении рофекоксиба, при применении других препаратов группы такой закономерности не обнаружено. Коксибы имеют не только периферическую, но и центральное действие, доре проникают в ЦНС и действуют на таламические рецепторы.

Кроме противовоспалительного и обезболивающего действия, существуют экспериментальные данные об угнетении коксибами ангионеогенезу и индукции апоптоз опухолевых клеток, и может применяться для уменьшения риска развития рака толстого кишечника, в том числе при семейном полипозе толстого кишечника, опухолях головного мозга и рака поджелудочной железы.

Проводились исследования по использованию целекоксиба и рофекоксиба для лечения болезни Альцгеймера и бокового амиотрофического склероза, но применение целекоксиба при этих заболеваниях оказалось неэффективным. Однако в экспериментальном применении целекоксиба при шизофрении, биполярное аффективное расстройство и депрессивных расстройствах выявлено положительное влияние препарата, обусловливается влиянием целекоксиба на дегенеративные процессы в нервной системе, связанных с воспалительными процессами. Большинство коксибов плохо растворяются в воде, что приводит к их преимущественно пероральное применение.

Нестероидные противовоспалительные препараты

• Аптечка
• Интернет-магазин
• О компании
• Контакты

• Контакты издательства:
• E-mail:
• Адрес: Россия,, Москва, ул. 5-я Магистральная , д. 12.

Михаил Трофимов, канд. мед. наук

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к числу лекарственных средств, наиболее широко применяемых для симптоматической терапии боли и воспаления, в первую очередь при патологии опорно-двигательного аппарата. Фактором, лимитирующим использование НПВП, является относительно высокая частота побочных эффектов даже при кратковременном или ситуативном их применении (в 25% случаев, причем у 5% пациентов эти осложнения могут представлять угрозу для жизни) [7].

История проблемы

Еще в 1971 г. группа исследователей из Великобритании во главе с J. Vane открыла основной механизм действия НПВП, связанный с ингибированием активности циклооксигеназы (ЦОГ) — ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты — предшественника простагландинов (ПГ). J. Vane предположил, что именно антипростагландиновая активность НПВП лежит в основе их противовоспалительного, жаропонижающего и анальгезирующего действия [27].

Напомним, что существует две основных изоформы (изофермента) ЦОГ — конституциональная, или физиологическая (ЦОГ-1), контролирующая образование гомеостатических ПГ, обладающих цитопротекторным эффектом в отношении слизистой оболочки желудка и регулирующих почечный кровоток, а также тромбоксана А2, влияющего на агрегацию тромбоцитов, и патологическая, или индуцированная (ЦОГ-2), образующаяся только в очагах воспаления, ответственная за синтез провоспалительных ПГ.

В последние годы была открыта еще одна изоформа — ЦОГ-3, которая локализуется преимущественно в клетках коры головного мозга и блокируется парацетамолом, метамизолом и фенацетином. Открытие изоформ ЦОГ впервые позволило выделить не только химические, но и «патофизиологические» классы НПВП и ненаркотических анальгетиков.

В 1994 г. J. Vane выдвинул гипотезу, согласно которой противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие НПВП связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, тогда как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (нарушение кровотока в почках, поражение пищеварительного тракта по типу НПВП-индуцированной гастропатии, торможение агрегации тромбоцитов и геморрагии) связаны с подавлением активности ЦОГ-1 [28].

Сопоставление ингибирующей активности препарата по отношению к ЦОГ2 и ЦОГ-1 позволяет судить о его потенциальной токсичности. Риск развития тяжелых осложнений существенно выше на фоне приема тех препаратов, которые обладают низкой селективностью в отношении ЦОГ-2. Чем меньшее значение имеет соотношение ЦОГ1/ЦОГ2, тем избирательней препарат в отношении ЦОГ-2 и, соответственно, менее токсичен.

Жесткая борьба фармацевтических компаний, производящих НПВП, за первые строчки рейтинга «селективности» для своей продукции обусловлена колоссальным объемом продаж этих препаратов во всем мире. До недавнего времени лидирующие позиции занимали хорошо знакомые специалистам селективные НПВП «старой гвардии» — препарат класса сульфанилидов (нимесулид) и препарат группы оксикамов (мелоксикам), которые выгодно отличались меньшим числом побочных эффектов (в первую очередь со стороны желудочно-кишечного тракта) от своих менее селективных собратьев по классу.

Однако целенаправленные исследования, проводившиеся в последние годы, привели к созданию средств новой группы — так называемых коксибов, претендующих на совершенно особое место в классе НПВП. Разработчики позиционируют их как специфические ингибиторы ЦОГ-2. Первым таким препаратом, внедренным в клиническую практику, стал целекоксиб (SC-58635), который по химической структуре представляет собой 4-[5-(метилфенил)-3-(трифлюлолметил)-1Н-пиразол-I-ил] бензинсульфонамид). В Украине целекоксиб впервые был зарегистрирован в 2001 году (Целебрекс, Pharmacia).

Горячие споры по поводу целесообразности выделения коксибов в отдельный класс НПВП разгорелись с момента их появления на рынке. В частности, в рамках дискуссии на симпозиуме Европейской Антиревматической Лиги (EULAR), проходившей в 2000 г. в Праге, высказывались диаметрально противоположные мнения о терминологических нюансах определения «специфичный»—«селективный» и об особом месте коксибов среди прочих ЦОГ-2 селективных НПВП.

Часть специалистов выступила против подобного «дробления», считая его происками представителей фарминдустрии и попыткой искусственно выделить новый класс лекарств в категории, являющейся единым целым. Конечно, можно согласиться с тем, что термин «коксиб» — это в первую очередь химическая, а не фармакологическая дефиниция и что коксибы мало чем отличаются от «старых» селективных ингибиторов ЦОГ-2, однако сопоставление коэффициентов их селективности заставляет задуматься (табл. 1).

Таблица 1. Показатели коэффициента селективности различных НПВП

Конечно, отрыв коксибов от других НПВП по избирательности в отношении ЦОГ-2 — это скорее количественный, нежели качественный скачок, но какой впечатляющий! In vitro степень сродства целекоксиба по отношению к ЦОГ2 в зависимости от методики определения в 10–3000 раз выше, чем к ЦОГ-1, что значительно превосходит показатели таких преимущественных ингибиторов ЦОГ-2, как мелоксикам и нимесулид.

Полагают, что подобная «разборчивость» коксибов связана с уникальной стереометрической структурой молекул [14]. От традиционных НПВП их отличает наличие ригидной боковой цепи, способной проникать внутрь гидрофильной боковой полости молекулы ЦОГ-2 и тем самым неконкурентно блокировать активный центр этого изофермента.

К тому же избирательность коксибов мало зависит от концентрации, тогда как у других НПВП она относительна и проявляется главным образом в концентрациях, не превышающих терапевтические. Таким образом, представляется справедливым определение коксибов именно как специфических ингибиторов ЦОГ-2. Однако степень избирательности таких НПВП in vitro или в эксперименте — далеко не самая важная грань проблемы, и интересует практических специалистов постольку, поскольку является фактором, определяющим клиническую безопасность препарата.

По противовоспалительной и анальгезирующей активности коксибы не уступают «классическим» НПВП, однако в отличие от последних не вызывают таких типичных осложнений, как «аспириновая» астма и НПВП-индуцированная гастропатия. Частота развития эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта при использовании коксибов не превышает частоту их возникновения при приеме плацебо, и намного ниже, чем при использовании неселективных НПВП.

Весьма показательны в этом плане результаты многоцентрового исследования CLASS (the Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study), согласно которым применение целекоксиба у больных ревматоидным артритом и остеоартритом в течение 6 мес. по 400 мг 2 раза в сутки (что превышает максимальные дозы, одобренные для лечения данных заболеваний соответственно в 2 и 4 раза), тем не менее гораздо реже сопровождалось развитием язв верхних отделов ЖКТ и их осложнений (перфорация, кровотечение), чем применение ибупрофена или диклофенака в терапевтических дозах [23]. Это делает коксибы средством выбора у пациентов с повышенным риском гастроинтестинальных осложнений.

Общепризнанными показаниями к применению коксибов в настоящее время являются остеоартрит и ревматоидный артрит. Улучшение качества жизни и физической активности пациентов с данной патологией при применении коксибов сопоставимо с эффектом таких широко применяемых НПВП, как напроксен и диклофенак, но при этом коксибы значительно превосходят указанные препараты по безопасности [32]. Существенных отличий по клинической эффективности между целекоксибом и рофекоксибом не выявлено [17].

Ингибиторы ЦОГ–2 (целекоксиб, рофекоксиб, нимесулид, мелоксикам) не обладают перекрестной реактивностью с ацетилсалициловой кислотой и прочими неселективными НПВП и не индуцируют приступы «аспириновой астмы» [11], поэтому их можно рассматривать как препараты выбора у данной категории пациентов.

терапия коксибами позволяет значительно снизить стоимость лечения по сравнению с неселективными ингибиторами ЦОГ. Такой парадоксальный на первый взгляд результат обусловлен уменьшением непрямых расходов на лечение побочных эффектов, характерных для традиционных НПВП (язва желудка, почечная недостаточность) и отсутствием дополнительных затрат на приобретение гастропротекторных средств (мизопростол, блокаторы протонной помпы и др.) [31].

Действительно ли коксибы превосходят по клинической эффективности и безопасности такие селективные ингибиторы ЦОГ-2, как мелоксикам, нимесулид или этодолак, как это принято считать? Утверждать это с полной убежденностью не представляется возможным. Например, по данным недавно проведенного небольшого рандомизированного двойного слепого сравнительного исследования нимесулида, целекоксиба и рофекоксиба у больных остеоартритом, переносимость препаратов была одинаковой, а обезболивающий эффект при применении нимесулида развивался быстрее и был более выражен [3].

Применение

• ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит (симптоматическое лечение);
• болевой синдром, в т. ч. боли в спине, послеоперационные, костно-мышечные и другие виды боли;
• первичная дисменорея.

Целекоксиб принимают перорально, запивая водой, независимо от приема пищи. Капсулу не разжевывая проглатывают целиком, не вскрывая.

Поскольку риск появления осложнений со стороны ССС усугубляется при увеличении дозы и продолжительности терапии, препарат необходимо принимать в наиболее низкой эффективной дозе по возможности наиболее коротким курсом. При длительном приеме максимальная суточная доза не должна быть выше 400 мг.

Рекомендуемый режим дозирования:

• симптоматическая терапия ревматоидного артрита: 2 раза в сутки по 100 или 200 мг;
• симптоматическая терапия остеоартроза/анкилозирующего спондилита: 1 раз в сутки по 200 мг или 2 раза в сутки по 100 мг; при анкилозирующем спондилите в некоторых случаях отмечена эффективность использования средства в суточной дозе 400 мг;
• терапия болевого синдрома/первичной дисменореи: в первый день – начальная доза 400 мг при необходимости с последующим дополнительным приемом дозы в 200 мг; со второго дня терапии – 2 раза в сутки по 200 мг, по необходимости.

Больным с установленным или подозреваемым замедлением метаболизма (у носителей гомозиготного генотипа CYP2С9*3), как и пациентам, получающим лечение флуконазолом (ингибитором изофермента CYP2C9), начальную рекомендуемую дозу препарата следует снизить вдвое.

Прием препарата при беременности противопоказан. Потенциальная угроза лечения во время беременности не установлена, однако не может быть исключена. Адекватные исследования по использованию целекоксиба у беременных женщин не проводились. При лечении НПВС (в т. ч. целекоксибом) согласно механизму действия у некоторых женщин возможно возникновение изменений в яичниках, обуславливающих нарушения фертильности или осложнения при беременности. Женщинам, планирующим беременность или осуществляющим обследование по поводу бесплодия, следует решить вопрос о возможности отмены НПВС.

Получаемые во время беременности, особенно в III триместре, лекарственные средства, входящие в группу ингибиторов синтеза Pg, включая целекоксиб, могут стать причиной слабости сокращений матки и преждевременного закрытия у плода артериального протока. Использование данных препаратов на раннем этапе беременности может оказать негативное влияние на ее течение.

В период лактации прием препарата противопоказан. В исследованиях было установлено, что целекоксиб выделяется в материнское молоко в очень низких концентрациях. Однако необходимо учитывать возможный риск возникновения нежелательных эффектов у находящегося на грудном вскармливании ребенка.

У лиц старше 65 лет средние значения AUC и Сmах целекоксиба увеличены в 1,5–2 раза, что преимущественно обусловлено не возрастом, а изменением массы тела (у больных этой возрастной категории, как правило, отмечается более низкая средняя масса тела, по сравнению с молодыми пациентами). Вследствие чего у них определяются более высокие уровни содержания вещества.

Обычно пожилым пациентам не требуется коррекция дозы, но при массе тела больного менее 50 кг в начале курса терапии целесообразно принимать минимальную рекомендованную дозу.

Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие, тормозит агрегацию тромбоцитов. Селективно блокирует циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2).

При назначении в высоких дозах, длительном применении или индивидуальных особенностях организма селективность снижается. Угнетая циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), уменьшает количество простагландинов (преимущественно в очаге воспаления), подавляет экссудативную и пролиферативную фазы воспаления.

Препарат участвует в блокировке образования воспалительных веществ – простагландинов. После внутреннего приема активное вещество всасывается быстро, максимальной концентрации достигает спустя 3 часа.

Употребление жирной пищи может замедлить процесс всасывания активного компонента. Большая часть действующего вещества выводится органами ЖКТ, меньшая часть – почками.

Действующее вещество – целекоксиб. Каждая капсула препарата содержит 100 или 200 мг действующего вещества. Дополнительно входят: повидон К30, лаурилсульфат натрия, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, моногидрат лактозы.

Заболевания опорно-двигательного аппарата становятся все более и более распространенными в наше время, и их лечение требует все больше и больше современных методов и лекарств. Целекоксиб – лекарство нового поколения нестероидных противовоспалительных препаратов.

Оно известно своей легкой переносимостью и меньшим количеством побочных эффектов.

О препарате

Лекарство именуется по мнн действующего вещества – целекоксиб. Это вещество бледно-желтого оттенка и относится к коксибам, производящим ингибирование ЦОГ-2, то есть, оказывающими противовоспалительное действие. Как правило, препараты, содержащие в себе коксибы, оказывают обезболивающее и антивоспалительное действие.

Учеными было полностью исследовано воздействие коксибов на организм человека, их побочные эффекты и токсичность. Этот препарат является дженериком.

Были проведены два исследования действующего вещества для пациентов со спорадическими аденоматозными полипами. В первом случае было зафиксировано увеличение риска инфаркта миокарда, во втором случае заметного увеличения риска не зафиксировано.

Целекоксиб выпускается только в капсулах, с дозировками 100 или 200 мг действующего вещества. Страна выпуска – Республика Беларусь.

Отсутствуют такие формы выпуска, как мазь, гель, раствор для инъекции (укол).

Состав капсулы:

• 100 или 200 мг целекоксиба;
• различные вспомогательные вещества.

Способ и инструкция по применению могут быть различными для разных заболеваний.

1. Деформирующий остеоартроз. 200 мг действующего вещества за 1-2 приема. Если у принимавшего препарат пациента не наблюдается нужного эффекта в течение двух недель (при максимальной дозировке 200 мг 2 раза в сутки), то рассматриваются другие способы лечения.
2. Ревматоидный артрит. 200 мг действующего вещества за 1-2 приема – рекомендованная начальная доза. Если средство не начнет давать эффект через две недели при увеличении дозировки до 200 мг 2 раза в сутки, то рассматриваются другие способы лечения.
3. Болезнь Бехтерева. 200 мг действующего вещества за 1-2 приема – рекомендованная начальная доза. Если средство не начнет давать эффект через две недели при увеличении дозировки до 200 мг 2 раза в сутки, то рассматриваются другие способы лечения.

Препарат принимают в течение двух недель.

Врачи назначают Целекоксиб для симптоматического лечения при таких диагнозах:

1. Ревматоидный артрит;
2. Снятие сильной боли;
3. Лечение первичной дисменореи;
4. Дополнительное лечение колоректалных полипов.

Для каждого заболевания нужно правильно определить дозировку и курс лечения. Это должен сделать специалист после полной диагностики пациента.

Необходимо выделить некоторые нюансы по приему Целекоксиба, которые будут полезны для лечения:

1. При язвах в желудке врач должен дождаться полного заживления рубца и только потом назначать препарат;
2. Стоит с осторожностью использовать Целекоксиб, если у пациента есть заболевания в желудке в анамнезе;
3. При длительном приеме препарата можно наблюдать небольшую задержку жидкости в организме. Это может привести к отекам на теле пациента;
4. При болезнях с сердцем нужно с большой осторожностью назначать препарат и постоянно следить за состоянием пациента;
5. Врач должен измерять показатели почек регулярно при приеме Целекоксиба. При любых нарушениях нужно сразу отменить терапию препаратом;
6. Лучше воздержаться от использования таблеток в момент серьезных болезней печени;
7. Препарат может вызывать у пациентов анафилактоидные реакции. В случае такого проявления пациента нужно сразу доставить в больницу.

Соблюдайте все рекомендации врача и не превышайте дозировку Целекоксибом. Тогда терапия пройдет успешно и не навредит организму.

-Болевой
синдром

-лечение
ревматоидного артрита

-снижение
температуры тела

-болевой
синдром (невралгия, миалгия, артралгия,
головная, зубная боль,

суставной
синдром при обострении подагры, бурсит,
радикулит).

Побочные
эффекты

-изжога,
тошнота, рвота, аллергия

-при
длительном применении – нарушение
функции печени и почек

-тромбоцитопении,
гемолитическая анемия

-аллергические
реакции

-головокружения

Напроксен

Противовоспалительное,
жаропонижающее действие.

По
противовоспалительному – сильнее, чем
ибупрофен.

По
жаропонижающему – сильнее, чем аспирин.

Действует
длительно,
так как медленно выводится из организма
(Т1/2
13 часов).

Быстро
проникает в ткани ижидкости организма
(и в суставы).

-ревматические
заболевания

-радикулиты

Вводится
внутрь и внутримышечно.

Хорошо
переносится.

-при
ревматизме

-при
мышечных и суставных болях

-при
невралгиях

Местное
использование малых концентраций
улучшает
процессы регенерации, с

тимулирует
эпителизацию поврежденной слизистой
оболочки,

оказывает
анальгезирующее, противовоспалительное
и анестезирующее действие.

Внутрь. При деформирующем остеоартрозе200 мг 1 раз в сутки или по 100 мг 2 раза в сутки; при необходимости — до 400 мг/сут в 2 приема; при ревматоидном артрите — 200–400 мг/сут в 2 приема.

С осторожностью препарат применяют при лечении пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, кровотечениями из ЖКТ, при одновременном приёме Варфарина и других антикоагулянтов, ингибиторов CYP2C9, отёчности, задержке жидкости, печёночной недостаточности, возрасте до 18 лет.

Инструкция по применению Целекоксиба сообщает, что капсулы предназначены для приёма внутрь. Взрослым пациентам в сутки назначают по 200 мг на один приём, при необходимости препарат принимают по 2 раза в сутки.

Пациентам в пожилом возрасте, вес которых меньше 50 кг или у них имеются средние нарушения функций печени, лечение устанавливают с минимально допустимой суточной дозы.