Arcoxia 90 показания применение
Фармакокинетика
Быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг максимальная концентрация (Сmах) – 3,6 мкг/мл , время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови -1ч после приема. Средняя геометрическая AUC0-24ч составило 37,8 мкг x ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.
Прием пищи не оказывает существенного влияния на выраженность и скорость абсорбции эторикоксиба в дозе 120 мг. Вместе с тем, происходит снижение значений Сmах на 36% и увеличение ТСmах на 2 ч.
https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertise
Прием антацидов не влияет на фармакокинетику препарата.
Связь с белками плазмы при приеме препарата превышает 92%. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.
Показано, что эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.
Интенсивно метаболизируется в печени, с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP) и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба, основные – 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное – 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Основные метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны либо малоактивны в отношении ЦОГ-2.
При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного препарата, содержащего эторикоксиб в дозе 25 мг, продемонстрировано, что 70% препарата выводится через почки, 20% – через кишечник, преимущественно в виде метаболитов.
Менее 2% обнаружено в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма через почки. Равновесная концентрация препарата достигается при ежедневном приеме 120 мг препарата через 7 суток, с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения-около 22 ч. Плазменный клиренс составляет приблизительно 50 мл/мин.
Фармакокинетические отличия у мужчин и женщин отсутствуют.
Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима с показателями у молодых.
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пожилых.
Расовые отличия не влияют на фармакокинетические параметры эторикоксиба.
Заболевания печени
У больных с незначительными нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Child-Pugh) однократный приём эторикоксиба в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением на 16% показателя AUC по сравнению со здоровыми лицами.
У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Child-Pugh), принимавших препарат в дозе 60 мг через день, значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат ежедневно в той же дозе.
Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) отсутствуют.
Заболевания почек
Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с умеренным и тяжелым поражением почек и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа — около 50 мл/мин).
Применение у детей
Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей моложе 12 лет не изучались. В сравнительных фармакокинетических исследованиях получены сопоставимые данные при применении эторикоксиба в группе подростков (от 12 до 17 лет) массой тела 40-60 кг в дозе 60 мг/сут, в аналогичной возрастной группе и весом более 60 кг – 90 мг/сут, а так же у взрослых при приеме 90 мг/сут.
Противопоказания
Нестероидный обезболивающий препарат применяется в симптоматической терапии таких заболеваний:
- подагрический артрит;
- деформирующий остеоартроз;
- болезнь Бехтерева;
- системное поражение соединительной ткани;
- хроническая артралгия.
https://www.youtube.com/watch?v=ytdev
Инструкция по применению указывает на возможность использования эторикоксиба в лечении многих патологий опорно-двигательной системы, сопровождающихся болевым синдромом, включая эрозивно-деструктивные процессы в суставах.
Противопоказаниями к назначению препарата является склонность к кровотечениям, выраженная дисфункция почек и печени, воспалительные патологии ЖКТ, неконтролируемая гипертензия, поражение периферических артерий.
Препарат
применяется в симптоматической терапие остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, болей и воспалительной симптоматики, связанной с острым подагрическим артритом.
Противопоказаниями к применению препарата
– повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
– полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
– эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;
– воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
– гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
– выраженная сердечная недостаточность (NYHA II-IV);
https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com
– выраженная печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Child-Pugh) или активное заболевание печени;
– выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
– период после проведения аортокоронарного шунтирования; заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, клинически выраженная ишемическая болезнь сердца;
– стойко сохраняющиеся значения артериального давления, превышающие 140/90 мм рт. ст. при неконтролируемой артериальной гипертензии;
– беременность, период грудного вскармливания;
– детский возраст до 16 лет.
– антикоагулянты (например, варфарин)
– антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел),
– пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон),
– селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
У пациентов с печеночной недостаточностью (5-9 баллов по шкале Child-Pugh) рекомендуется не превышать суточную дозу 60 мг.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Аркоксиа представляет собой плоскоцилиндрические таблетки, в которых содержится 60 мг, 90 мг или 120 мг действующего вещества. В их состав входят такие активные и неактивные компоненты:
- эторикоксиб;
- МКЦ;
- ортофосфорная кислота
- кальциевая соль;
- solutab;
- магния стеарат;
- пальмовый воск;
- метилоксипропилцеллюлоза;
- молочный сахар;
- двуокись титана;
- 1,2,3-триацетоксипропан;
- пищевые добавки Е171 и Е172.
Таблетки зеленого (60 мг), белого (90 мг) или бледно-зеленого (120 мг) цвета расфасованы в блистерные пластины по 7 штук. В пачке содержится 1 или 4 блистера вместе с предписанием по применению НПВС.
Эторикоксиб относится к избирательным ингибиторам индуцибельной циклооксигеназы (ЦОГ-2). В терапевтической дозировке препятствует продукции простагландинов и арахидоновой кислоты. Угнетение ферментов, принимающих участие в биосинтезе медиаторов воспаления, сопровождается уменьшением выраженности воспалительных реакций в тканях.
https://www.youtube.com/watch?v=ytabout
Согласно данным клинических тестов, Аркоксиа никак не влияет на функцию слизистой ЖКТ и кровяных пластин (тромбоцитов). При этом эторикоксиб не воздействует на биосинтез конструктивной циклооксигеназы, которая стимулирует трансформацию арахидоновой кислоты в простациклины. В ходе исследований не установлено влияния НПВС на скорость агрегацию тромбоцитов, провоцируемой коллагеном.
Не следует комбинировать нестероидное обезболивающее средство с антикоагулянтами, т.к. это приводит к увеличению протромбинового времени на 13-15%. Неадекватное использование НПВС в сочетании с Варфарином и другими антикоагулянтами может сопровождаться развитием геморрагического синдрома.
Селективный ингибитор индуцибельной циклооксигеназы снижает гипотензивную активность АПФ и диуретиков. При дисфункции почек комбинация упомянутых препаратов приводит к усилению функциональной недостаточности органов детоксикации.
Имеются сообщения о том, что селективные НПВС увеличивают степень связывания лития с альбуминами, что приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови. Следует учитывать, что эторикоксиб снижает терапевтическое действие противозачаточных средств, следствие чего возрастает вероятность нежелательной беременности.
Фармакодинамическое взаимодействие
Пероральные антикоагулянты (варфарин): У больных, получающих варфарин, прием Аркоксиа в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением примерно на 13% Международного нормализованного отношения (MHO) протромбинового времени. У больных, получающих варфарин или аналогичные лекарственные средства, следует контролировать показатели MHO во время начала или изменения лечения Аркоксиа, в особенности в первые несколько дней.
Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): Имеются сообщения, что неселективные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих Аркоксиа одновременно с ингибиторами АПФ.
можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенным для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и Аркоксиа может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одной Аркоксиа. В равновесном состоянии эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день не оказывает влияния на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (81 мг в день). Препарат не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Циклоспорин и такролимус повышают риск развития нефротоксичности при приеме препарата.
Фармакокинетическое взаимодействие
Литий: имеются данные, что неселективные НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать концентрацию лития в плазме. Это взаимодействие следует принимать во внимание при лечении больных, принимающих Аркоксиа одновременно с литием.
Метотрексат: В двух исследованиях изучались эффекты Аркоксиа в дозе 60, 90 и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у больных, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Аркоксиа в дозе 60 и 90 мг не оказывала влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата.
В одном исследовании Аркоксиа в дозе 120 мг не оказывала влияния на концентрацию в плазме (по AUC) и почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании Аркоксиа в дозе 120 мг повышала концентрацию метотрексата в плазме на 28% (по AUC) и снижала почечный клиренс метотрексата на 13%. При одновременном назначении Аркоксиа в дозах выше 90 мг в день и метотрексата следует вести наблюдение за возможным появлением токсических эффектов метотрексата.
Пероральные контрацептивы: прием Аркоксиа в дозе 120 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона в течение 21 дня, одновременно или с разницей в 12 часов увеличивает стационарную AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60%. Однако, концентрация норэтистерона обычно не увеличивается до клинически значимой степени.
Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с Аркоксиа. Подобный факт может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии, за счет увеличения экспозиции ЭЭ. Значимого фармакокинетического взаимодействия с глюкокортикостероидами не обнаружено.
Дигоксин: эторикоксиб не влияет на равновесную AUC0-24ч или элиминацию дигоксина. Вместе с тем, эторикоксиб повышает Сmах (в среднем на 33%), что может иметь значение при развитии передозировки дигоксина.
Рифампицин: одновременный прием Аркоксиа и рифампицина – мощного индуктора печеночного метаболизма – приводит к снижению на 65% AUC для эторикоксиба в плазме.
Это взаимодействие следует учитывать при одновременном назначении Аркоксиа с рифампицином.
Антациды и кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику Аркоксиа.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг, 90 мг, 120 мг.
По 2, 4, 7 или 14 таблеток в блистер из пленки ПВХ и алюминиевой фольги.
По 1 или 2 блистра вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Ядро таблетки: действующее вещество: эторикоксиб 60 мг, 90 мг, 120 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Оболочка таблетки: опадрай II Зеленый 39К11520 (для дозировки 60 мг), Опадрай II Белый 39К18305 (для дозировки 90 мг); Опадрай II Зеленый 39К11529 (для дозировки 120 мг), воск карнаубский.
Состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин, алюминиевый лак на основе красителя индигокармина (Е132) (для таблеток 60 мг и 120 мг), краситель железа оксид желтый (Е172) (для таблеток 60 мг и 120 мг).
Способ применения
принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Остеоартроз: Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день.
Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит: Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день.
https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyright
Острый подагрический артрит: Рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг один раз в день.
Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.
Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Средняя терапевтическая доза при болевом синдроме составляет однократно 60 мг в день.
Фармакокинетические свойства
Терапевтически активные компоненты обезболивающего препарата быстро всасываются в кровоток через стенки ЖКТ. Биодоступность эторикоксиба при пероральном приеме равна 99-100%. Предельная скорость достижения пиковой концентрации метаболитов в плазме составляет 60 минут при приеме не менее 120 мг.
Употребление пищи практически не влияет на интенсивность абсорбции компонентов НПВС. Параллельное применение антацидных средств не сказывается на фармакокинетических свойствах препарата.
При проникновении в кровь эторикоксиб связывается с альбуминами не менее чем на 92-95%. В случае приема 120 мг препарата объем перераспределения действующих веществ в равновесном состоянии равен 125 л. Известно, что активные метаболиты НПВС проникают сквозь гематоплацентарный и гематоэнцефалический барьер.
Под воздействием изоэнзимов цитохрома Р450 эторикоксиб метаболизируется в паренхиме до 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Не более 1% активных веществ выводятся в неизменном виде почками. Эторикоксиб расщепляется до 5 различных метаболитов, большинство из которых не воздействуют на ЦОГ-1 и малоактивны в отношении индуцибельной циклооксигеназы.
Побочные эффекты
Очень часто {amp}gt;10%, часто -1-10%; нечасто – 0.1-1%; редко – 0.01-0.1%; очень редко – менее 0.01%, включая отдельные случаи.
Со стороны пищеварительной системы: часто – эпигастральная боль, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; нечасто – вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота; очень редко – язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией).
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатит.
Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, слабость; нечасто – нарушение вкуса, сонливость, нарушения сна, нарушение чувствительности, в т.ч.
парестезии/гиперестезии, тревога, депрессия, нарушения концентрации, очень редко – галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: нечасто – нечеткость зрения, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – протеинурия; очень редко – почечная недостаточность, обычно обратима при отмене препарата.
Аллергические реакции: очень редко – анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение артериального давления и шок;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, повышение АД; нечасто – приливы, нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ; инфаркт миокарда, очень редко – гипертонический криз.
Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель, одышка, носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм.
Со стороны кожных покровов: часто – экхимозы; нечасто – отечность лица, кожный зуд, сыпь; очень редко – крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Инфекции: нечасто – гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящего тракта.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – мышечные судороги, артралгия, миалгия.
Нарушения метаболизма: часто – отеки, задержка жидкости; нечасто – изменения аппетита, повышение массы тела.
Прочие: часто – гриппоподобный синдром; нечасто – боли в грудной клетке.
https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafety
Результаты лабораторных исследований: часто – повышение «печеночных» трансаминаз; нечасто – повышение азота в крови и моче, повышение активности креатинфосфокиназы, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, гиперкалиемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты; редко – повышение натрия в сыворотке крови.
Нередко при применении нестероидного анальгезирующего средства у больных возникают такие побочные эффекты, как:
- боли в эпигастрии;
- гастроэнтерит;
- изжога;
- нарушение пищеварения;
- эмоциональная лабильность;
- головные боли;
- необоснованная тревожность;
- судороги в конечностях;
- быстрая утомляемость;
- агранулоцитоз;
- гипертонический криз;
- отек Квинке.
Примерно у 2% больных после приема лекарства отмечалось развитие токсического эпидермального некролиза и гипонатриемии.
Режим дозирования
Анальгезирующее средство предназначено для перорального приема. Рекомендуется глотать таблетки целиком, не дробя, запивая 200 мл питьевой воды. Для быстрого достижения терапевтического эффекта желательно принимать НПВС натощак. Длительность курсового лечения зависит от скорости регресса болевого синдрома и наличия сопутствующих осложнений:
- деформирующий остеоартроз 30 мг 1 раз в сутки (предельная суточная доза 60 мг эторикоксиба);
- болезнь Бехтерева 90 мг 1 раза в сутки;
- ревматоидный артрит 60-90 мг 1 раза в сутки;
- острый болевой синдром не более 120 мг 1 раз в сутки;
- хроническая артралгия 60 мг 1 раз в сутки.
В случае использования 120 мг эторикоксиба в день продолжительность паллиативной терапии не должна превышать 8 дней. Инструкция предупреждает, что игнорирование правил приема НПВС может привести к тяжелым системным нарушениям.
Особые категории больных
Патологии печени существенно влияют на фармакокинетические свойства НПВС и степень связывания эторикоксиба с альбуминами. Для предотвращения токсического синдрома рекомендуется уменьшить суточную дозу препарата на 25-30%, если степень нарушения функций печени по системе Child-Pugh составляет 6-7 баллов.
При умеренной дисфункции почек, в частности при недостаточной скорости клубочковой фильтрации, больным назначают не более 60 мг препарата 1 раз в 2-е суток. В случае необходимости можно разделить дозу на 2 приема по 30 мг в день. Согласно данным клинических тестов, гемодиализ практически не влияет на скорость выведения метаболитов лекарства из организма, поэтому дозировку для этой категории пациентов не корректируют.
Особенности изменения фармакокинетики лекарства у больных в возрасте до 12 лет не изучались. В связи с этим Аркоксиа не назначается пациентам, которые не достигли 16 лет. Нерациональное использование нестероидного средства чревато появлением симптомов лекарственной интоксикации.
Передозировка
Однократный прием 200 мг эторикоксиба приводит к усилению выраженности нежелательных реакций. Чаще всего наблюдаются нарушения со стороны почек, сердечно-сосудистой системы и ЖКТ.
Специфических антидотов селективного ингибитора ЦОГ-2 не существует. Для уменьшения выраженности патологической симптоматики показано промывание кишечника, а также прием сорбентов.
В клинических испытаниях о передозировке
не сообщалось. В клинических испытаниях прием Аркоксиа в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. При передозировке препарата возможно появление нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, сердечно-сосудистой системы и почек. В случае передозировки проводят симптоматическую терапию.
Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение препарата при перитонеальном диализе не изучалось.
Дополнительно
Прием лекарственного средства
требует тщательного контроля артериального давления. Всем пациентам при назначении препарата следует проводить мониторирование артериального давления в течение первых двух недель лечения и периодически в дальнейшем.
https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin
Также следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек. В случае повышения уровня «печеночных» трансаминаз в 3 раза и более, относительно верхней границы нормы, препарат должен быть отменен.
Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема, необходимо периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения дозы.
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.
https://www.youtube.com/watch?v=ytcreators
Оболочка препарата Аркоксиа содержит лактозу в незначительном количестве, что следует учитывать при назначении препарата больным с лактазной недостаточностью. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты, у которых отмечались эпизоды головокружений, сонливости или слабости, должных воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания.
